Uso ampliato dell'accesso di DKN-01 per il trattamento dei tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• I tumori solidi avanzati citologicamente o istologicamente confermati che sono inoperabili, localmente avanzati, metastatici o ricorrenti, senza opzioni di trattamento standard di cura e non idonei per l'arruolamento in uno studio clinico DKN-01, possono essere trattati con DKN-01 in questo studio se, a parere dell'oncologo curante, potrebbe potenzialmente ricevere benefici dal trattamento con DKN-01 mentre si tratta di un farmaco sperimentale
• Documentazione precedente di una mutazione attivante Wnt nota da parte di un laboratorio accreditato CLIA. Mutazioni attivanti Wnt: CTNNB1, APC, AXIN1/2, RNF43, ZNRD3, RSPO2, RSPO3
• Performance status ECOG (PS) di ≤ 2 (è necessaria l'approvazione di Medical Monitor per l'arruolamento di un paziente con PS di 2).

• Valori di laboratorio:

  1. Bilirubina totale ≤ 2,0 volte il limite superiore della norma (ULN). La bilirubina totale deve essere < 3 X ULN per i pazienti con sindrome di Gilbert.
  2. Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 X ULN (se sono presenti metastasi epatiche, è consentito ≤ 5 X ULN).
  3. Creatinina sierica ≤ 1,5 X ULN.
  4. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mm3 (≥1,5 X 109/L).
  5. Conta piastrinica ≥ 75.000/mm3 (≥100 X 109/L).
  6. Emoglobina ≥ 9 g/dL (è consentita la trasfusione entro 30 giorni dallo screening).

Criteri di esclusione:

• Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Tossicità (come risultato di una precedente terapia antitumorale) che non sono tornate al basale o stabilizzate, ad eccezione degli eventi avversi non considerati un probabile rischio per la sicurezza (ad esempio, alopecia, neuropatia e anomalie di laboratorio specifiche).

• Uno qualsiasi dei seguenti fattori di rischio cardiovascolare:

  1. Embolia polmonare entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
  2. - Qualsiasi storia di infarto miocardico acuto entro 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio.
  3. Ipertensione incontrollata che non può essere gestita da farmaci antipertensivi standard entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• Infezioni croniche o attive gravi che richiedono una terapia sistemica antibatterica, antimicotica o antivirale, inclusa l'infezione da tubercolosi entro 14 giorni dalla prima dose del farmaco in studio.
• Metastasi cerebrali attive. I pazienti sono idonei se le metastasi cerebrali sono adeguatamente trattate e i pazienti sono neurologicamente stabili per almeno 2 settimane prima dell'arruolamento senza l'uso di corticosteroidi o sono in una dose stabile o decrescente di ≤ 10 mg di prednisone al giorno (o equivalente).