Rozszerzony dostęp Zastosowanie DKN-01 w leczeniu zaawansowanych guzów litych

Kryteria przyjęcia:

• Cytologicznie lub histologicznie potwierdzone zaawansowane guzy lite, które są nieoperacyjne, miejscowo zaawansowane, przerzutowe lub nawracające, bez standardowych opcji leczenia i niekwalifikujące się do włączenia do badania klinicznego DKN-01, mogą być leczone DKN-01 w tym badaniu jeśli w opinii prowadzącego leczenie onkologa, potencjalnie odniósłby korzyść z leczenia DKN-01, podczas gdy jest to lek eksperymentalny
• Wcześniejsza dokumentacja znanej mutacji aktywującej Wnt przez laboratorium akredytowane przez CLIA. Mutacje aktywujące Wnt: CTNNB1, APC, AXIN1/2, RNF43, ZNRD3, RSPO2, RSPO3
• Stan sprawności wg ECOG (PS) ≤ 2 (do włączenia pacjenta z PS równym 2 wymagana jest zgoda Monitora Medycznego).

• Wartości laboratoryjne:

  1. Bilirubina całkowita ≤ 2,0-krotność górnej granicy normy (GGN). U pacjentów z zespołem Gilberta stężenie bilirubiny całkowitej musi być < 3 x GGN.
  2. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3 x GGN (jeśli obecne są przerzuty do wątroby, dopuszczalne jest ≤ 5 X GGN).
  3. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN.
  4. Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/mm3 (≥1,5 X 109/l).
  5. Liczba płytek krwi ≥ 75 000/mm3 (≥100 X 109/l).
  6. Hemoglobina ≥ 9g/dL (dopuszczalna transfuzja w ciągu 30 dni od skriningu).

Kryteria wyłączenia:

• Poważna operacja w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku.
• Toksyczności (w wyniku wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej), które nie powróciły do ​​wartości wyjściowych lub nie ustabilizowały się, z wyjątkiem zdarzeń niepożądanych, których nie uważa się za prawdopodobne zagrożenie dla bezpieczeństwa (np. łysienie, neuropatia i specyficzne nieprawidłowości laboratoryjne).

• Którykolwiek z następujących czynników ryzyka sercowo-naczyniowego:

  1. Zatorowość płucna w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  2. Jakikolwiek ostry zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  3. Niekontrolowane nadciśnienie, którego nie można opanować standardowymi lekami przeciwnadciśnieniowymi w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Ciężkie przewlekłe lub aktywne infekcje wymagające ogólnoustrojowego leczenia przeciwbakteryjnego, przeciwgrzybiczego lub przeciwwirusowego, w tym zakażenie gruźlicą w ciągu 14 dni od podania pierwszej dawki badanego leku.
• Aktywne przerzuty do mózgu. Pacjenci kwalifikują się, jeśli przerzuty do mózgu są odpowiednio leczone, a pacjenci są stabilni neurologicznie przez co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem do badania bez stosowania kortykosteroidów lub otrzymują stabilną lub zmniejszającą się dawkę ≤ 10 mg prednizonu na dobę (lub równoważną).