Использование DKN-01 в расширенном доступе для лечения запущенных солидных опухолей

Критерии включения:

• Цитологически или гистологически подтвержденные распространенные солидные опухоли, которые являются неоперабельными, местно-распространенными, метастатическими или рецидивирующими, не имеют стандартных вариантов лечения и не подходят для включения в клиническое исследование DKN-01, могут лечиться с помощью DKN-01 в этом исследовании. если, по мнению лечащего онколога, потенциально можно получить пользу от лечения ДКН-01, пока он находится в стадии исследования
• Предварительное документирование известной мутации, активирующей Wnt, лабораторией, аккредитованной CLIA. Wnt-активирующие мутации: CTNNB1, APC, AXIN1/2, RNF43, ZNRD3, RSPO2, RSPO3
• Состояние работоспособности по шкале ECOG (PS) ≤ 2 (для включения пациента с PS 2 необходимо одобрение Medical Monitor).

• Лабораторные значения:

  1. Общий билирубин ≤ 2,0 раза выше верхней границы нормы (ВГН). Общий билирубин должен быть < 3 X ULN для пациентов с синдромом Жильбера.
  2. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3 х ВГН (при наличии метастазов в печени допускается ≤ 5 х ВГН).
  3. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 X ULN.
  4. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мм3 (≥1,5 X 109/л).
  5. Количество тромбоцитов ≥ 75 000/мм3 (≥100 X 109/л).
  6. Гемоглобин ≥ 9 г/дл (разрешено переливание в течение 30 дней после скрининга).

Критерий исключения:

• Серьезная операция в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата.
• Токсичность (в результате предшествующей противоопухолевой терапии), которая не восстановилась до исходного уровня или не стабилизировалась, за исключением нежелательных явлений, не считающихся вероятным риском для безопасности (например, алопеция, невропатия и специфические лабораторные отклонения).

• Любой из следующих сердечно-сосудистых факторов риска:

  1. Легочная эмболия в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  2. Любой острый инфаркт миокарда в анамнезе в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
  3. Неконтролируемая артериальная гипертензия, которая не поддается лечению стандартными антигипертензивными препаратами в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Тяжелые хронические или активные инфекции, требующие системной антибактериальной, противогрибковой или противовирусной терапии, включая туберкулезную инфекцию в течение 14 дней после первой дозы исследуемого препарата.
• Активные метастазы в головной мозг. Пациенты имеют право на участие, если метастазы в головной мозг адекватно лечатся, и пациенты неврологически стабильны в течение как минимум 2 недель до включения в исследование без использования кортикостероидов или получают стабильную или уменьшающуюся дозу преднизолона ≤ 10 мг в день (или эквивалент).