Utilisation à accès élargi du DKN-01 pour le traitement des tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

• Les tumeurs solides avancées confirmées cytologiquement ou histologiquement qui sont inopérables, localement avancées, métastatiques ou récurrentes, sans options de traitement standard et non éligibles à l'inscription à une étude clinique DKN-01, peuvent être traitées avec DKN-01 dans cette étude si, de l'avis de l'oncologue traitant, bénéficierait potentiellement d'un traitement par DKN-01 alors qu'il s'agit d'un médicament expérimental
• Documentation préalable d'une mutation activatrice Wnt connue par un laboratoire accrédité CLIA. Mutations activatrices Wnt : CTNNB1, APC, AXIN1/2, RNF43, ZNRD3, RSPO2, RSPO3
• Statut de performance ECOG (PS) ≤ 2 (l'approbation du moniteur médical est nécessaire pour inscrire un patient avec un PS de 2).

• Valeurs de laboratoire :

  1. Bilirubine totale ≤ 2,0 fois la limite supérieure de la normale (LSN). La bilirubine totale doit être < 3 X LSN pour les patients atteints du syndrome de Gilbert.
  2. Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 X LSN (si des métastases hépatiques sont présentes, alors ≤ 5 X LSN est autorisé).
  3. Créatinine sérique ≤ 1,5 X LSN.
  4. Numération absolue des neutrophiles ≥ 1 500/mm3 (≥ 1,5 X 109/L).
  5. Numération plaquettaire ≥ 75 000/mm3 (≥100 X 109/L).
  6. Hémoglobine ≥ 9 g/dL (la transfusion dans les 30 jours suivant le dépistage est autorisée).

Critère d'exclusion:

• Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
• Toxicités (résultant d'un traitement anticancéreux antérieur) qui ne se sont pas rétablies ou stabilisées, à l'exception des EI qui ne sont pas considérés comme un risque probable pour la sécurité (par exemple, alopécie, neuropathie et anomalies de laboratoire spécifiques).

• L'un des facteurs de risque cardiovasculaire suivants :

  1. Embolie pulmonaire dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
  2. Tout antécédent d'infarctus aigu du myocarde dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude.
  3. Hypertension non contrôlée qui ne peut pas être gérée par des médicaments antihypertenseurs standard dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Infections chroniques ou actives graves nécessitant un traitement antibactérien, antifongique ou antiviral systémique, y compris une infection tuberculeuse dans les 14 jours suivant la première dose du médicament à l'étude.
• Métastases cérébrales actives. Les patients sont éligibles si les métastases cérébrales sont traitées de manière adéquate et les patients sont neurologiquement stables pendant au moins 2 semaines avant l'inscription sans l'utilisation de corticostéroïdes ou reçoivent une dose stable ou décroissante de ≤ 10 mg de prednisone par jour (ou équivalent).