Uso de Acesso Expandido de DKN-01 para o Tratamento de Tumores Sólidos Avançados

Critério de inclusão:

• Tumores sólidos avançados com confirmação citológica ou histológica que são inoperáveis, localmente avançados, metastáticos ou recorrentes, sem opções de tratamento padrão e não elegíveis para inscrição em um estudo clínico DKN-01, podem ser tratados com DKN-01 neste estudo se, na opinião do oncologista assistente, receberia potencialmente benefícios do tratamento com DKN-01 enquanto for um medicamento experimental
• Documentação prévia de uma mutação ativadora Wnt conhecida por um laboratório credenciado pela CLIA. Mutações ativadoras Wnt: CTNNB1, APC, AXIN1/2, RNF43, ZNRD3, RSPO2, RSPO3
• ECOG performance status (PS) de ≤ 2 (é necessária a aprovação do Monitor Médico para inscrever um paciente com PS de 2).

• Valores laboratoriais:

  1. Bilirrubina total ≤ 2,0 vezes o limite superior do normal (LSN). A bilirrubina total deve ser < 3 X LSN para pacientes com síndrome de Gilbert.
  2. Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 X LSN (se houver metástases hepáticas, então ≤ 5 X LSN é permitido).
  3. Creatinina sérica ≤ 1,5 X LSN.
  4. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mm3 (≥1,5 X 109/L).
  5. Contagem de plaquetas ≥ 75.000/mm3 (≥100 X 109/L).
  6. Hemoglobina ≥ 9g/dL (transfusão dentro de 30 dias após a triagem é permitida).

Critério de exclusão:

• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo.
• Toxicidades (como resultado de terapia anticancerígena anterior) que não se recuperaram da linha de base ou se estabilizaram, exceto para EAs não considerados um provável risco de segurança (por exemplo, alopecia, neuropatia e anormalidades laboratoriais específicas).

• Qualquer um dos seguintes fatores de risco cardiovascular:

  1. Embolia pulmonar dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
  2. Qualquer história de infarto agudo do miocárdio dentro de 6 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo.
  3. Hipertensão não controlada que não pode ser controlada por medicamentos anti-hipertensivos padrão dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Infecções crônicas ou ativas graves que requerem terapia antibacteriana, antifúngica ou antiviral sistêmica, incluindo infecção por tuberculose dentro de 14 dias após a primeira dose do medicamento do estudo.
• Metástases cerebrais ativas. Os pacientes são elegíveis se as metástases cerebrais forem adequadamente tratadas e os pacientes estiverem neurologicamente estáveis ​​por pelo menos 2 semanas antes da inscrição sem o uso de corticosteroides ou estiverem em uma dose estável ou decrescente de ≤ 10 mg de prednisona diária (ou equivalente).