UCAR-T CD19+ refraktaarisille/relapsoituneille B-hematologisille pahanlaatuisille kasvaimille

Sisällyttämiskriteerit:

Sisällytyskriteerit koskevat vain KAIKKI:

1. Ikä ≥3 ja < 70 vuotta vanha, sukupuolta ei ole rajoitettu;
2. Potilaat, joilla on histologinen CD19+ B-ALL -diagnoosi National Comprehensive Cancer Networkin (NCCN) akuutin lymfoblastisen leukemian kliinisen käytännön ohjeiden (2016.v1) mukaisesti;

3. Täytä R/R CD19+ B-ALL -diagnoosi, mukaan lukien jokin seuraavista ehdoista:

   A) Ei CR:tä tavallisen kemoterapian jälkeen; B) CR indusoitiin ensimmäistä kertaa, mutta CR:n kesto oli alle 12 kuukautta; C) R/R CD19+ B-ALL, joka epäonnistui ensimmäisen tai toistuvan korjaavan hoidon jälkeen; D) 2 tai useampi toistuminen;

4. Primäärisolujen määrä (primaarinen + nuoruus) luuytimessä, > 5 % (morfologia) ja/tai > 1 % (virtaussytometria);
5. Philadelphia kromosominegatiiviset (PH -) kohteet; Philadelphia kromosomipositiiviset (pH +) kohteet, jotka joko eivät siedä kumpaakaan TKI-hoitoa tai eivät reagoi niihin;

Vain NHL:n osallistumiskriteerit:

1. Ikä ≥18 vuotta ja < 70 vuotta vanha sukupuolesta riippumatta;
2. Vuoden 2016 WHO:n lymfosyyttisten kasvainten luokittelukriteerien mukaan histologinen diagnoosi sisälsi: DLBCL (NOS);Koehenkilöt, joilla oli follikulaarinen lymfooma, krooninen lymfaattinen leukemia/pieni lymfosyyttinen lymfooma sekä PMBCL ja korkea-asteen B-solulymfooma;

3. Relapsoitunut tai tulenkestävä B-NHL (täyttää yhden seuraavista ehdoista):

   A) Koehenkilöillä ei ole remissiota tai uusiutumista toisen linjan kemoterapia-ohjelman tai sen jälkeen; B) ensisijainen lääkeresistenssi; C) Kohteet uusiutuvat autologisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen;

4. Lugano 2014 -kriteerien mukaan tulisi olla vähintään yksi arvioitava kasvainkohta;

Yleiset standardit ALL:lle ja NHL:lle:

1. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 51 umol/L, seerumin ALT ja ASAT ≤ 3 kertaa normaalialueen yläraja, seerumin kreatiniini ≤ 176,8 umol/L;
2. Ekokardiografia osoitti vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) ≥50 %;
3. Koehenkilöillä ei ole aktiivista keuhkoinfektiota, ja imusormilaskimon happisaturaatio on ≥92 %;
4. Arvioitu eloonjäämisaika on yli 3 kuukautta;
5. ECOG-pisteet 0-2;
6. Tutkittavat tai heidän lailliset huoltajansa osallistuvat tähän tutkimukseen vapaaehtoisesti ja allekirjoittavat tietoisen suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Ekstramedullaariset leesiot, paitsi ne, joilla on tehokkaasti hallinnassa CNSL (CNS-1); (vain kaikki potilaat)
2. Kroonisen myelooisen leukemian lymfoblastinen kriisi, Burkittin leukemia/lymfooma, diagnosoitiin WHO:n luokituksen mukaan (vain kaikki potilaat)
3. joilla on geneettinen oireyhtymä, kuten Fanconin anemia, Kostmannin oireyhtymä, Shwachmanin oireyhtymä tai mikä tahansa muu tunnettu luuytimen vajaatoiminnan oireyhtymä; (vain kaikki potilaat)
4. Ekstranodaaliset kallonsisäiset leesiot (kasvainsolut CSF:ssä ja/tai kallonsisäinen lymfooma, jotka näkyvät magneettikuvauksessa); (vain NHL-potilaille)
5. henkilöt, joilla on laaja maha-suolikanavan lymfoomainvaasio; (vain NHL-potilaille)
6. Koehenkilöt saivat sädehoitoa, kemoterapiaa ja monoklonaalisia vasta-aineita viikon sisällä ennen seulontaa;
7. sinulla on aiemmin ollut allergia jollekin solutuotteiden ainesosalle;
8. Minkä tahansa CAR T-solutuotteen tai muun geneettisesti muunnetun T-soluhoidon aikaisempi käyttö
9. Potilaat, joilla on aste III tai IV sydämen toimintahäiriö New York Heart Associationin (NYHA) sydämen toiminnan luokittelustandardien mukaisesti;
10. Sydäninfarkti, sydämen angioplastia tai stentointi, epästabiili angina pectoris tai muu kliinisesti vakava sydänsairaus 12 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta;
11. Vaikea primaarinen tai sekundaarinen verenpainetauti, aste 3 tai korkeampi (WHO Hypertension Guidelines, 1999);
12. Potilaat, joilla on EKG:n osoittama pidentynyt QT-aika ja aiempi vakava sydänsairaus, kuten vaikea rytmihäiriö;
13. Aiempi kallon aivovaurio, tajunnanhäiriö, epilepsia, aivoverisuoniiskemia, aivoverenvuototauti jne.
14. Vaikea aktiivinen infektio (paitsi yksinkertainen virtsatietulehdus ja bakteeriperäinen nielutulehdus);

15. Tutkittavalla on ollut muita primaarisia syöpiä paitsi:

    A. Leikkauksella parannettu ei-melanooma, kuten ihon tyvisolusyöpä; B. Kohdunkaulan karsinooma in situ, paikallinen eturauhassyöpä ja ductal carsinooma in situ sairaudesta vapaalla eloonjäämisellä ≥ 2 vuotta riittävän hoidon jälkeen;

16. Hoitoa vaativat autoimmuunisairaudet tai immunosuppressiivista hoitoa tarvitsevat kohteet;
17. Potilaat, joilla on siirrännäis-isäntätauti (GVHD) ja/tai jotka tarvitsevat immunosuppressiivista hoitoa;
18. Elävien rokotteiden rokottaminen 4 viikon sisällä ennen seulontaa;
19. Koehenkilöillä on ollut alkoholia, huumeiden väärinkäyttöä tai mielenterveysongelmia;
20. Jos koehenkilöt olivat seulonnan aikana HBV-pinta-antigeenipositiivisia, heidät testattiin aktiivisella hepatiitti B PCR:llä. Jos HBV DNA:n kopioluku > 1000, ne suljettiin pois; jos HBV DNA:n kopioluku ≤1000, rutiininomaista viruslääkitystä vaadittiin värväyksen jälkeen). Hepatiitti C, kuppavasta-ainepositiivinen, kuppaviruksen DNA-testi ylitti normaaliarvon ylärajan ja CMV-viruksen DNA-testi ylitti normaaliarvon ylärajan;
21. Koehenkilöt, jotka saivat systeemistä steroidihoitoa ennen seulontaa ja joiden tutkija katsoi tarvitsevan pitkäaikaista systeemistä steroidihoitoa hoitojakson aikana (muuta kuin inhalaatiota tai paikallista käyttöä);
22. Muihin kliinisiin tutkimuksiin edellisen kahden viikon aikana osallistuneiden osallistujien seulonta;
23. Raskaana olevat ja imettävät naiset ja hedelmälliset henkilöt, jotka eivät pysty käyttämään tehokasta ehkäisyä (sekä miehet että naiset);
24. Mikä tahansa tilanne, jonka tutkija uskoo voivan lisätä tutkittavalle aiheutuvaa riskiä tai häiritä tutkimuksen lopputulosta.