Sargramostim (GM-CSF) + PD-1

Sisällyttämiskriteerit:

• Metastaattisen tai ei-leikkausvaiheen III tai IV ihomelanooman histologinen tai sytologinen diagnoosi
• Aiempi hoito immunoterapialla
• Ikä ≥ 18 vuotta.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤2 (Karnofsky ≥60 %, katso liite A)

• Osallistujilla tulee olla normaali elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

  • leukosyytit ≥3 000/mcl
  • absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/mcL
  • verihiutaleet ≥100 000/mcL
  • kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × laitoksen normaalin yläraja
  • kreatiniini normaaleissa laitosrajoissa TAI kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min/1,73 m2 osallistujille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin.
• Mitattavissa oleva sairaus (TT, PET/CT tai MRI)
• GMCSF:n ja PD-1:n eston vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta.

Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia riittävän ehkäisyn (hormonaalisen tai esteen ehkäisymenetelmän, raittiuden) käytöstä ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 7 kuukautta tutkimuslääkkeen annon päättymisen jälkeen.

• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista tai jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.
• Osallistujat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
• Osallistujilla, joilla on tunnettuja aivometastaaseja, on oltava dokumentoitu stabiilisuus neljän viikon ajan, eivätkä he tarvitse aktiivista hoitoa näihin. Aiempi sädehoito, leikkaus ja stereotaktinen radiokirurgia ovat sallittuja, mutta ne on suoritettava neljä viikkoa ennen hoidon aloittamista.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin pembrolitsumabi tai sargramostiimi.
• Systeemisten steroidien tarve ilmoittautumisen yhteydessä. Fysiologinen korvaaminen annoksella, joka on alle 10 mg päivittäistä prednisoniaekvivalenttia, on sallittu.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Osallistujilla, joiden katsotaan olevan naisia, jotka voivat tulla raskaaksi (WOCBP), on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti ollakseen kelvollinen. Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska imettävien imeväisten haittatapahtumien riski on tuntematon, mutta se on sekundaarinen äidin pembrolitsumabihoidon seurauksena. Imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan pembrolitsumabilla. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita.
• Tunnetut aktiiviset HIV-, B- tai C-hepatiittipotilaat. HIV-positiiviset osallistujat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska hoidolla voi olla immunologinen vaikutus. Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan osallistujille, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa tarvittaessa.
• Autoimmuunisairaus, joka vaatii hoitoa ilmoittautumisen yhteydessä.