Sargramostim (GM-CSF) + PD-1

Kritéria pro zařazení:

• Histologická nebo cytologická diagnostika metastatického nebo neresekovatelného kožního melanomu stadia III nebo IV
• Předchozí léčba imunoterapií
• Věk ≥ 18 let.
• Stav výkonu ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60 %, viz příloha A)

• Účastníci musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • leukocyty ≥3 000/mcL
  • absolutní počet neutrofilů ≥1 500/mcL
  • krevní destičky ≥100 000/mcl
  • celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institucionální horní hranice normálu
  • kreatinin v normálních institucionálních limitech NEBO clearance kreatininu ≥60 ml/min/1,73 m2 pro účastníky s hladinami kreatininu nad ústavní normou.
• Měřitelné onemocnění (pomocí CT, PET/CT nebo MRI)
• Účinky inhibice GMCSF a PD-1 na vyvíjející se lidský plod nejsou známy.

Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a 7 měsíců po dokončení podávání studijního léku.

• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Účastníci, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů před vstupem do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích příhod v důsledku činidel podávaných více než 4 týdny dříve.
• Účastníci, kteří přijímají další vyšetřovací agenty.
• Účastníci se známými metastázami v mozku musí mít zdokumentovanou stabilitu během čtyřtýdenního intervalu a nevyžadují aktivní léčbu. Předchozí ozařování, operace a stereotaktická radiochirurgie jsou povoleny, ale musí být dokončeny čtyři týdny před zahájením léčby.
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako pembrolizumab nebo sargramostim.
• Potřeba systémových steroidů v době registrace. Fyziologická náhrada v dávce nižší než 10 mg denního ekvivalentu prednisonu je povolena.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Účastnice, které jsou považovány za ženy v plodném věku (WOCBP), musí mít negativní těhotenský test v séru, aby byly způsobilé. Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí po léčbě matky pembrolizumabem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena pembrolizumabem. Tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii.
• Známí aktivní pacienti s HIV, hepatitidou B nebo hepatitidou C. HIV pozitivní účastníci na kombinované antiretrovirové terapii nejsou vhodní z důvodu možného imunologického účinku terapie. U účastníků, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii, budou v indikaci provedeny příslušné studie.
• Autoimunitní onemocnění, které vyžaduje léčbu v době zápisu.