Sargramostim (GM-CSF) + PD-1

Critério de inclusão:

• Diagnóstico histológico ou citológico de melanoma cutâneo metastático ou irressecável estágio III ou IV
• Tratamento prévio com imunoterapia
• Idade ≥ 18 anos.
• Status de desempenho ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%, consulte o Apêndice A)

• Os participantes devem ter funções normais de órgãos e medulas, conforme definido abaixo:

  • leucócitos ≥3.000/mcL
  • contagem absoluta de neutrófilos ≥1.500/mcL
  • plaquetas ≥100.000/mcL
  • bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × limite superior institucional do normal
  • creatinina dentro dos limites institucionais normais OU depuração de creatinina ≥60 mL/min/1,73 m2 para participantes com níveis de creatinina acima do normal institucional.
• Doença mensurável (por TC, PET/CT ou RM)
• Os efeitos da inibição de GMCSF e PD-1 no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos.

Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e 7 meses após a conclusão da administração do medicamento do estudo.

• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Participantes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
• Participantes que estão recebendo quaisquer outros agentes de investigação.
• Os participantes com metástases cerebrais conhecidas devem ter estabilidade documentada ao longo de um intervalo de quatro semanas e não necessitar de tratamento ativo para estes. Radiação prévia, cirurgia e radiocirurgia estereotáxica são permitidas, mas devem ser concluídas quatro semanas antes do início da terapia.
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a Pembrolizumab ou sargramostim.
• Necessidade de esteróides sistêmicos no momento da inscrição. É permitida a reposição fisiológica com uma dose inferior a 10 mg diários equivalentes à prednisona.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• As participantes que são consideradas mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez sérico negativo para serem elegíveis. Mulheres grávidas foram excluídas deste estudo porque existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com Pembrolizumabe. A amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com Pembrolizumabe. Esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes usados ​​neste estudo.
• Pacientes com HIV, Hepatite B ou Hepatite C conhecidos. Participantes HIV-positivos em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de um efeito imunológico com a terapia. Estudos apropriados serão realizados em participantes recebendo terapia antirretroviral combinada quando indicado.
• Doença autoimune que requer tratamento no momento da inscrição.