Sargramostim (GM-CSF) + PD-1

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk diagnose af metastatisk eller uoperabelt stadium III eller IV kutant melanom
• Forudgående behandling med immunterapi
• Alder ≥ 18 år.
• ECOG ydeevnestatus ≤2 (Karnofsky ≥60 %, se appendiks A)

• Deltagerne skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • leukocytter ≥3.000/mcL
  • absolut neutrofiltal ≥1.500/mcL
  • blodplader ≥100.000/mcL
  • total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionel øvre normalgrænse
  • kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER kreatininclearance ≥60 ml/min/1,73 m2 for deltagere med kreatininniveauer over institutionel normal.
• Målbar sygdom (ved CT, PET/CT eller MR)
• Virkningerne af GMCSF og PD-1-hæmning på det udviklende menneskelige foster er ukendte.

Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og så længe studiedeltagelsen varer. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 7 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsens lægemiddeladministration.

• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger før indtræden i undersøgelsen, eller dem, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere.
• Deltagere, der modtager andre undersøgelsesmidler.
• Deltagere med kendte hjernemetastaser skal have dokumenteret stabilitet over 4 ugers interval og ikke have behov for aktiv behandling for disse. Forudgående stråling, kirurgi og stereotaktisk strålekirurgi er tilladt, men skal afsluttes fire uger før påbegyndelse af behandlingen.
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som Pembrolizumab eller sargramostim.
• Behov for systemiske steroider på tidspunktet for tilmelding. Fysiologisk erstatning ved en dosis på mindre end 10 mg dagligt prednisonækvivalent er tilladt.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Deltagere, der betragtes som kvinder med fødedygtigt potentiale (WOCBP), skal have en negativ serumgraviditetstest for at være berettiget. Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med Pembrolizumab, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med Pembrolizumab. Disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse.
• Kendte aktive HIV-, Hepatitis B- eller Hepatitis C-patienter. HIV-positive deltagere på antiretroviral kombinationsterapi er ikke kvalificerede på grund af potentialet for en immunologisk effekt med behandlingen. Passende undersøgelser vil blive udført hos deltagere, der modtager antiretroviral kombinationsterapi, når det er indiceret.
• Autoimmun sygdom, der kræver behandling på tidspunktet for indskrivning.