Sargramostim (GM-CSF) + PD-1

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico histológico o citológico de melanoma cutáneo en estadio III o IV metastásico o no resecable
• Tratamiento previo con inmunoterapia
• Edad ≥ 18 años.
• Estado funcional ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60 %, consulte el Apéndice A)

• Los participantes deben tener una función normal de órganos y médula como se define a continuación:

  • leucocitos ≥3.000/mcL
  • recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/mcL
  • plaquetas ≥100.000/mcL
  • bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × límite superior institucional de la normalidad
  • creatinina dentro de los límites institucionales normales O aclaramiento de creatinina ≥60 ml/min/1,73 m2 para participantes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional.
• Enfermedad medible (por CT, PET/CT o MRI)
• Se desconocen los efectos de la inhibición de GMCSF y PD-1 en el feto humano en desarrollo.

Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la duración de la participación en el estudio y 7 meses después de completar la administración del fármaco del estudio.

• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Participantes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.
• Participantes que están recibiendo otros agentes en investigación.
• Los participantes con metástasis cerebrales conocidas deben tener una estabilidad documentada durante un intervalo de cuatro semanas y no requerir tratamiento activo para estas. Se permite la radiación previa, la cirugía y la radiocirugía estereotáctica, pero deben completarse cuatro semanas antes de iniciar la terapia.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a pembrolizumab o sargramostim.
• Necesidad de esteroides sistémicos en el momento de la inscripción. Se permite el reemplazo fisiológico a una dosis de menos de 10 mg diarios equivalentes de prednisona.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las participantes que se consideran mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa para ser elegibles. Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en los lactantes secundarios al tratamiento de la madre con pembrolizumab; se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con pembrolizumab. Estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio.
• Pacientes activos conocidos con VIH, Hepatitis B o Hepatitis C. Los participantes VIH positivos que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de un efecto inmunológico con la terapia. Se llevarán a cabo estudios apropiados en participantes que reciban terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado.
• Enfermedad autoinmune que requiere tratamiento en el momento de la inscripción.