Сарграмостим (GM-CSF) + PD-1

Критерии включения:

• Гистологический или цитологический диагноз метастатической или нерезектабельной меланомы кожи III или IV стадии
• Предшествующее лечение иммунотерапией
• Возраст ≥ 18 лет.
• Функциональный статус по ECOG ≤2 (по Карновскому ≥60%, см. Приложение A)

• Участники должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • лейкоциты ≥3000/мкл
  • абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мкл
  • тромбоциты ≥100 000/мкл
  • общий билирубин в пределах нормы
  • АСТ(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × верхняя граница нормы для учреждения
  • креатинин в пределах нормы ИЛИ клиренс креатинина ≥60 мл/мин/1,73 м2 для участников с уровнем креатинина выше нормы учреждения.
• Поддающееся измерению заболевание (с помощью КТ, ПЭТ/КТ или МРТ)
• Эффекты ингибирования GMCSF и PD-1 на развивающийся плод человека неизвестны.

По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до исследования, в течение всего периода участия в исследовании и через 7 месяцев после завершения приема исследуемого препарата.

• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

• Участники, прошедшие химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель до включения в исследование, или те, кто не оправился от нежелательных явлений из-за агентов, введенных более чем за 4 недели до этого.
• Участники, получающие любые другие исследовательские агенты.
• Участники с известными метастазами в головной мозг должны иметь задокументированную стабильность в течение четырехнедельного интервала и не нуждаться в активном лечении. Предварительное облучение, хирургическое вмешательство и стереотаксическая радиохирургия разрешены, но должны быть завершены за четыре недели до начала терапии.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с пембролизумабом или сарграмостимом.
• Потребность в системных стероидах на момент регистрации. Допускается физиологическая заместительная терапия в дозе менее 10 мг эквивалента преднизолона в сутки.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Участники, которые считаются женщинами с потенциалом деторождения (WOCBP), должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность, чтобы иметь право на участие. Беременные женщины исключены из этого исследования, так как существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери пембролизумабом, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится пембролизумабом. Эти потенциальные риски могут также относиться к другим агентам, используемым в этом исследовании.
• Известные активные пациенты с ВИЧ, гепатитом В или гепатитом С. ВИЧ-положительные участники, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не допускаются из-за потенциального иммунологического эффекта терапии. Соответствующие исследования будут проведены среди участников, получающих комбинированную антиретровирусную терапию по показаниям.
• Аутоиммунное заболевание, требующее лечения на момент регистрации.