沙格司亭 (GM-CSF) + PD-1

纳入标准：

• 转移性或不可切除的 III 期或 IV 期皮肤黑色素瘤的组织学或细胞学诊断
• 既往免疫疗法治疗
• 年龄 ≥ 18 岁。
• ECOG体能状态≤2（Karnofsky≥60%，见附录A）

• 参与者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：

  • 白细胞≥3,000/mcL
  • 中性粒细胞绝对计数≥1,500/mcL
  • 血小板≥100,000/mcL
  • 正常机构范围内的总胆红素
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 × 机构正常上限
  • 肌酐在正常机构范围内或肌酐清除率≥60 mL/min/1.73 m2 用于肌酐水平高于机构正常水平的参与者。
• 可测量疾病（通过 CT、PET/CT 或 MRI）
• GMCSF 和 PD-1 抑制对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。

出于这个原因，有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 接受本方案治疗或登记的男性还必须同意在研究前、研究参与期间以及研究药物给药完成后 7 个月内使用充分的避孕措施。

• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

• 在进入研究前 4 周内接受过化疗或放疗的参与者，或因 4 周前服用药物而导致的不良事件尚未恢复的参与者。
• 正在接受任何其他研究药物的参与者。
• 患有已知脑转移的参与者必须在四个星期的时间间隔内记录稳定性，并且不需要针对这些进行积极治疗。 允许事先进行放疗、手术和立体定向放射外科手术，但必须在开始治疗前 4 周完成。
• 归因于与 Pembrolizumab 或 sargramostim 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
• 入组时需要全身性类固醇。 允许每日剂量小于 10mg 泼尼松当量的生理替代。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。
• 被认为具有生育潜力的女性 (WOCBP) 的参与者必须具有阴性血清妊娠试验才能符合资格。 孕妇被排除在本研究之外，因为继发于使用 Pembrolizumab 治疗母亲的哺乳婴儿存在未知但潜在的不良事件风险，如果母亲接受 Pembrolizumab 治疗，则应停止母乳喂养。 这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物。
• 已知的活动性 HIV、乙型肝炎或丙型肝炎患者。 接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性参与者不符合资格，因为该疗法可能产生免疫效应。 当有指征时，将对接受联合抗逆转录病毒治疗的参与者进行适当的研究。
• 入组时需要治疗的自身免疫性疾病。