Sargramostim (GM-CSF) + PD-1

Einschlusskriterien:

• Histologische oder zytologische Diagnose eines metastasierten oder inoperablen kutanen Melanoms im Stadium III oder IV
• Vorherige Behandlung mit Immuntherapie
• Alter ≥ 18 Jahre.
• ECOG-Leistungsstatus ≤2 (Karnofsky ≥60 %, siehe Anhang A)

• Die Teilnehmer müssen über eine normale Organ- und Knochenmarksfunktion verfügen, wie unten definiert:

  • Leukozyten ≥3.000/mcL
  • absolute Neutrophilenzahl ≥1.500/mcL
  • Blutplättchen ≥100.000/mcL
  • Gesamtbilirubin innerhalb normaler institutioneller Grenzen
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  • Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen ODER Kreatinin-Clearance ≥60 ml/min/1,73 m2 für Teilnehmer mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert.
• Messbare Erkrankung (mittels CT, PET/CT oder MRT)
• Die Auswirkungen der GMCSF- und PD-1-Hemmung auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind unbekannt.

Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme zustimmen. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Männer, die nach diesem Protokoll behandelt oder eingeschrieben werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und 7 Monate nach Abschluss der Verabreichung des Studienmedikaments eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.

• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer, die innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder diejenigen, die sich nicht von unerwünschten Ereignissen aufgrund von mehr als 4 Wochen zuvor verabreichten Wirkstoffen erholt haben.
• Teilnehmer, die andere Ermittler erhalten.
• Teilnehmer mit bekannten Hirnmetastasen müssen eine dokumentierte Stabilität über einen Zeitraum von vier Wochen aufweisen und dürfen keine aktive Behandlung für diese benötigen. Vorherige Bestrahlungen, Operationen und stereotaktische Radiochirurgie sind zulässig, müssen jedoch vier Wochen vor Beginn der Therapie abgeschlossen sein.
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Pembrolizumab oder Sargramostim zurückzuführen sind.
• Bedarf an systemischen Steroiden zum Zeitpunkt der Einschreibung. Ein physiologischer Ersatz in einer Dosis von weniger als 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag ist zulässig.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Teilnehmerinnen, die als Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) gelten, müssen einen negativen Serumschwangerschaftstest haben, um teilnahmeberechtigt zu sein. Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen als Folge der Behandlung der Mutter mit Pembrolizumab besteht. Das Stillen sollte unterbrochen werden, wenn die Mutter mit Pembrolizumab behandelt wird. Diese potenziellen Risiken können auch für andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe gelten.
• Bekannte aktive HIV-, Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Patienten. HIV-positive Teilnehmer, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, sind wegen der Möglichkeit einer immunologischen Wirkung der Therapie nicht teilnahmeberechtigt. Bei Teilnehmern, die bei Bedarf eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, werden entsprechende Studien durchgeführt.
• Autoimmunerkrankung, die zum Zeitpunkt der Einschreibung behandlungsbedürftig ist.