Sargramostim (GM-CSF) + PD-1

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologica o citologica di melanoma cutaneo metastatico o non resecabile in stadio III o IV
• Precedente trattamento con immunoterapia
• Età ≥ 18 anni.
• Performance status ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%, vedere Appendice A)

• I partecipanti devono avere una normale funzione degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • leucociti ≥3.000/mcL
  • conta assoluta dei neutrofili ≥1.500/mcL
  • piastrine ≥100.000/mcL
  • bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × limite superiore istituzionale del normale
  • creatinina entro i normali limiti istituzionali OPPURE clearance della creatinina ≥60 ml/min/1,73 m2 per i partecipanti con livelli di creatinina al di sopra del normale istituzionale.
• Malattia misurabile (tramite TC, PET/TC o RM)
• Gli effetti dell'inibizione di GMCSF e PD-1 sul feto umano in via di sviluppo non sono noti.

Per questo motivo le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Gli uomini trattati o iscritti a questo protocollo devono anche accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 7 mesi dopo il completamento della somministrazione del farmaco in studio.

• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• - Partecipanti che hanno ricevuto chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.
• Partecipanti che stanno ricevendo qualsiasi altro agente investigativo.
• I partecipanti con metastasi cerebrali note devono avere una stabilità documentata per un intervallo di quattro settimane e non richiedere un trattamento attivo per questi. Sono consentite precedenti radiazioni, interventi chirurgici e radiochirurgia stereotassica, ma devono essere completate quattro settimane prima dell'inizio della terapia.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a Pembrolizumab o sargramostim.
• Necessità di steroidi sistemici al momento dell'arruolamento. È consentita la sostituzione fisiologica con una dose inferiore a 10 mg giornalieri di prednisone equivalente.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• I partecipanti che sono considerati donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero negativo per essere idonei. Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con Pembrolizumab, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con Pembrolizumab. Questi potenziali rischi possono applicarsi anche ad altri agenti utilizzati in questo studio.
• Pazienti attivi noti con HIV, epatite B o epatite C. I partecipanti HIV positivi in ​​terapia antiretrovirale di combinazione non sono ammissibili a causa del potenziale effetto immunologico della terapia. Saranno intrapresi studi appropriati nei partecipanti che ricevono terapia antiretrovirale di combinazione quando indicato.
• Malattia autoimmune che richiede un trattamento al momento dell'arruolamento.