Sargramostym (GM-CSF) + PD-1

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie histologiczne lub cytologiczne czerniaka skóry z przerzutami lub nieoperacyjnego stopnia III lub IV
• Wcześniejsze leczenie immunoterapią
• Wiek ≥ 18 lat.
• Stan sprawności ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%, patrz Załącznik A)

• Uczestnicy muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • leukocyty ≥3000/ml
  • bezwzględna liczba neutrofilów ≥1500/ml
  • płytki krwi ≥100 000/ml
  • bilirubina całkowita w normalnych granicach instytucjonalnych
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × instytucjonalna górna granica normy
  • kreatynina w granicach normy LUB klirens kreatyniny ≥60 ml/min/1,73 m2 dla uczestników z poziomem kreatyniny powyżej normy instytucjonalnej.
• Mierzalna choroba (za pomocą CT, PET/CT lub MRI)
• Wpływ hamowania GMCSF i PD-1 na rozwijający się ludzki płód jest nieznany.

Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas trwania badania i 7 miesięcy po zakończeniu podawania badanego leku.

• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.
• Uczestnicy, którzy przyjmują innych agentów śledczych.
• Uczestnicy ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu muszą mieć udokumentowaną stabilność w ciągu czterech tygodni i nie mogą wymagać aktywnego leczenia z tego powodu. Dozwolona jest wcześniejsza radioterapia, operacja i radiochirurgia stereotaktyczna, ale muszą one zostać zakończone na cztery tygodnie przed rozpoczęciem terapii.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do pembrolizumabu lub sargramostymu.
• Potrzeba ogólnoustrojowych sterydów w momencie rejestracji. Dozwolona jest substytucja fizjologiczna w dawce mniejszej niż ekwiwalent prednizonu na dobę 10 mg.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Uczestniczki, które są uważane za kobiety zdolne do rodzenia dzieci (WOCBP), muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy, aby się zakwalifikować. Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki pembrolizumabem. Należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona pembrolizumabem. Te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu.
• Znani pacjenci z aktywnym HIV, wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C. Uczestnicy HIV-pozytywni poddawani skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się z powodu potencjalnego efektu immunologicznego z terapią. Odpowiednie badania zostaną podjęte u uczestników otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane.
• Choroba autoimmunologiczna, która wymaga leczenia w momencie rejestracji.