Sargramostim (GM-CSF) + PD-1

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk diagnose av metastatisk eller ikke-opererbart stadium III eller IV kutant melanom
• Tidligere behandling med immunterapi
• Alder ≥ 18 år.
• ECOG-ytelsesstatus ≤2 (Karnofsky ≥60 %, se vedlegg A)

• Deltakere må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • leukocytter ≥3000/mcL
  • absolutt nøytrofiltall ≥1500/mcL
  • blodplater ≥100 000/mcL
  • total bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institusjonell øvre normalgrense
  • kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser ELLER kreatininclearance ≥60 ml/min/1,73 m2 for deltakere med kreatininnivåer over institusjonsnormalen.
• Målbar sykdom (ved CT, PET/CT eller MR)
• Effektene av GMCSF og PD-1-hemming på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent.

Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også godta å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 7 måneder etter fullført administrering av studiemedikamentet.

• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker før de gikk inn i studien eller de som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
• Deltakere som mottar andre undersøkelsesmidler.
• Deltakere med kjente hjernemetastaser må ha dokumentert stabilitet over fire ukers intervall og ikke ha behov for aktiv behandling for disse. Tidligere stråling, kirurgi og stereotaktisk strålekirurgi er tillatt, men må fullføres fire uker før behandlingsstart.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som Pembrolizumab eller sargramostim.
• Behov for systemiske steroider ved påmelding. Fysiologisk erstatning ved en dose på mindre enn 10 mg daglig prednisonekvivalent er tillatt.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• Deltakere som betraktes som kvinner med barnefødende potensial (WOCBP) må ha en negativ serumgraviditetstest for å være kvalifisert. Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med Pembrolizumab, amming bør avbrytes hvis moren behandles med Pembrolizumab. Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien.
• Kjente aktive HIV-, Hepatitt B- eller Hepatitt C-pasienter. HIV-positive deltakere på antiretroviral kombinasjonsterapi er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for en immunologisk effekt med behandlingen. Passende studier vil bli utført hos deltakere som får antiretroviral kombinasjonsbehandling når indisert.
• Autoimmun sykdom som krever behandling ved påmelding.