Sargramostim (GM-CSF) + PD-1

Inclusiecriteria:

• Histologische of cytologische diagnose van gemetastaseerd of inoperabel stadium III of IV huidmelanoom
• Voorafgaande behandeling met immunotherapie
• Leeftijd ≥ 18 jaar.
• ECOG-prestatiestatus ≤2 (Karnofsky ≥60%, zie Bijlage A)

• Deelnemers moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • leukocyten ≥3.000/mcl
  • absoluut aantal neutrofielen ≥1.500/mcl
  • bloedplaatjes ≥100.000/mcl
  • totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionele bovengrens van normaal
  • creatinine binnen normale institutionele grenzen OF creatinineklaring ≥60 ml/min/1,73 m2 voor deelnemers met creatininewaarden boven de institutionele norm.
• Meetbare ziekte (met CT, PET/CT of MRI)
• De effecten van GMCSF- en PD-1-remming op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend.

Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van hun deelname aan het onderzoek en 7 maanden na voltooiing van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of degenen die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
• Deelnemers die andere onderzoeksagenten ontvangen.
• Deelnemers met bekende hersenmetastasen moeten gedocumenteerde stabiliteit hebben gedurende een interval van vier weken en hiervoor geen actieve behandeling nodig hebben. Voorafgaande bestraling, chirurgie en stereotactische radiochirurgie zijn toegestaan, maar moeten vier weken vóór aanvang van de therapie zijn voltooid.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als Pembrolizumab of sargramostim.
• Behoefte aan systemische steroïden op het moment van inschrijving. Fysiologische vervanging bij een dosis van minder dan 10 mg prednison-equivalent per dag is toegestaan.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Deelnemers die worden beschouwd als Women of Child-Bearing Potential (WOCBP) moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben om in aanmerking te komen. Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met Pembrolizumab. Borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met Pembrolizumab. Deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt.
• Bekende actieve hiv-, hepatitis B- of hepatitis C-patiënten. HIV-positieve deelnemers aan antiretrovirale combinatietherapie komen niet in aanmerking vanwege het potentieel voor een immunologisch effect met de therapie. Indien geïndiceerd, zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij deelnemers die antiretrovirale combinatietherapie krijgen.
• Auto-immuunziekte die behandeling vereist op het moment van inschrijving.