Sargramostim (GM-CSF) + PD-1

Critère d'intégration:

• Diagnostic histologique ou cytologique de mélanome cutané de stade III ou IV métastatique ou non résécable
• Traitement antérieur par immunothérapie
• Âge ≥ 18 ans.
• Statut de performance ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%, voir Annexe A)

• Les participants doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • leucocytes ≥3 000/mcL
  • nombre absolu de neutrophiles ≥1 500/mcL
  • plaquettes ≥100 000/mcL
  • bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × limite supérieure institutionnelle de la normale
  • créatinine dans les limites institutionnelles normales OU clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min/1,73 m2 pour les participants ayant des niveaux de créatinine supérieurs à la normale institutionnelle.
• Maladie mesurable (par CT, PET/CT ou IRM)
• Les effets du GMCSF et de l'inhibition de PD-1 sur le fœtus humain en développement sont inconnus.

Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 7 mois après la fin de l'administration du médicament à l'étude.

• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Participants ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines précédant leur entrée dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines auparavant.
• Les participants qui reçoivent d'autres agents expérimentaux.
• Les participants présentant des métastases cérébrales connues doivent avoir une stabilité documentée sur un intervalle de quatre semaines et ne pas nécessiter de traitement actif pour celles-ci. La radiothérapie, la chirurgie et la radiochirurgie stéréotaxique antérieures sont autorisées mais doivent être terminées quatre semaines avant le début du traitement.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au pembrolizumab ou au sargramostim.
• Besoin de stéroïdes systémiques au moment de l'inscription. Le remplacement physiologique à une dose inférieure à 10 mg d'équivalent prednisone par jour est autorisé.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Les participantes considérées comme des femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique négatif pour être éligibles. Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons, secondaire au traitement de la mère par Pembrolizumab, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par Pembrolizumab. Ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude.
• Patients actifs connus pour le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C. Les participants séropositifs sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'un effet immunologique avec le traitement. Des études appropriées seront entreprises chez les participants recevant une thérapie antirétrovirale combinée, le cas échéant.
• Maladie auto-immune nécessitant un traitement au moment de l'inscription.