Tutkimus IBI319:n tehosta ja turvallisuudesta potilailla, joilla on edennyt pahanlaatuinen kasvain

Sisällyttämiskriteerit:

1. Koehenkilöt, jotka pystyvät antamaan vapaaehtoisen tietoon perustuvan suostumuksen, ymmärtävät tutkimuksen ja ovat valmiita seuraamaan ja suorittamaan kaikki testitoimenpiteet.
2. Potilaat, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet tai hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet, jotka eivät ole saaneet standardihoitoa.
3. Mies- tai naishenkilöt ≥18-vuotiaat ja ≤75-vuotiaat.
4. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (per RECIST-versio 1.1) kiinteillä kasvainpotilailla ja vähintään yksi mitattavissa oleva ja hypermetabolinen 18F-FDG-leesio (per Lugano2014) lymfoomapotilailla
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila ≤1.
6. Koehenkilöt, joiden elinajanodote on ≥ 12 viikkoa.

7. Koehenkilöillä on oltava riittävä elinten toiminta (maksan, munuaisten toiminta ja hematopoieettiset toimintatutkimukset) ennen IBI319:n antamista

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 x 10^9/l
   2. Verihiutalemäärä ≥ 100 x 10^9/l
   3. Hemoglobiini ≥ 9 g/dl (kokoveren tai komponenttien siirto 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta on kielletty)
   4. Munuaisten toimintakokeet: arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) ≥ 50 ml/min
   5. Maksan toimintakokeet alaniiniaminotransferaasin (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasin (AST) ≤ 2,5 x ULN, potilaille, joilla on tiedossa maksasyövän tai maksametastaaseja, ASAT ja ALAT ≤ 5 x ULN
   6. Kokonaisbilirubiini (TBil) < 1,5 x ULN; Jos Gilbertin oireyhtymässä bilirubiini voi olla > 2 x ULN
   7. Koagulaatiotestit: APTT ≤ 1,5 x ULN ja INR ≤ 1,5 x ULN
8. Hedelmällisessä iässä olevien koehenkilöiden (miesten ja naisten) tulee olla valmiita käyttämään luotettavia ehkäisymenetelmiä, jotka tutkija pitää tehokkaina käynnin 1 ja 180 päivän välisenä aikana viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Oikeuskelpoisuus tai rajoitettu oikeustoimikelpoisuus.
2. Raskaus, imetys, imetys.
3. Aiempi hoito anti-CD137-, ohjelmoidun kuolemanreseptorin (PD)-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, sytotoksisen T-solulymfooma-4-antigeenin (CTLA-4) vasta-aineella tai millä tahansa muulla muu vasta-aine tai lääke (paitsi Ib-kohortti A ja B).
4. NSCLC-potilaat, joilla on EGFR-mutaatioita tai ALK-geenin uudelleenjärjestelyjä.
5. Kolorektaalisyöpäpotilaat, joilla on KRAS-mutaatio / BRAF-mutaatio / HER2-yliekspressio.
6. Samanaikainen syöpähoito tai muun tutkimustuotteen käyttö 4 viikon sisällä ennen koehoidon aloittamista; suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen koehoidon aloittamista (lukuun ottamatta aiempaa diagnostista biopsiaa).
7. Ei toipunut haittatapahtumista viimeisimmästä kasvainhoidosta CTCAE:lle ≤ aste 1 tai lähtötaso, lukuun ottamatta hiustenlähtöä.
8. Akuutti tai krooninen hepatiitti B, hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
9. Potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä, elleivät he ole oireettomia tai hoidettu riittävästi sädehoidolla ja/tai leikkauksella, ja koehenkilöt ovat neurologisesti stabiileja ja jäännösoireita/-merkkejä on mahdollisimman vähän.

10. Mikä tahansa muu vakava taustalla oleva sairaus (esim. hallitsematon verenpainetauti, aktiivinen hallitsematon infektio, aktiivinen mahahaava, hallitsemattomat kohtaukset, aivoverenkiertohäiriöt, maha-suolikanavan verenvuoto, vaikeat merkit ja oireet hyytymis- ja hyytymishäiriöistä, muut vakavat sydänsairaudet, joita ei ole lueteltu poissulkemiskriteereissä), psykiatriset psykologinen, perhe- tai maantieteellinen tila, joka tutkijan arvion mukaan voi häiritä suunniteltua vaihetta, hoitoa ja seurantaa, vaikuttaa potilaan hoitomyöntyvyyteen tai asettaa potilaan suureen hoitoon liittyvien komplikaatioiden riskiin.

    -