Estudio de eficacia y seguridad de IBI319 en pacientes con tumores malignos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Sujetos capaces de dar su consentimiento informado voluntario, comprender el estudio y estar dispuestos a seguir y completar todos los procedimientos de la prueba.
2. Pacientes con tumores sólidos avanzados o neoplasias hematológicas malignas en los que fracasó el tratamiento estándar.
3. Sujetos masculinos o femeninos ≥18 años y ≤75 años.
4. Al menos una lesión medible (según RECIST versión 1.1) en pacientes con tumor sólido y al menos una lesión medible e hipermetabólica en 18F-FDG (según Lugano2014) en pacientes con linfoma
5. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤1.
6. Sujetos con esperanza de vida ≥ 12 semanas.

7. Los sujetos deben tener una función orgánica adecuada (pruebas de función hepática, renal y hematopoyética) antes de la administración de IBI319

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 x10^9/L
   2. Recuento de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
   3. Hemoglobina ≥ 9 g / dL (se prohíbe la transfusión de sangre total o de componentes dentro de los 7 días anteriores a la 1.ª dosis del fármaco del estudio)
   4. Pruebas de función renal: una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≥ 50 ml/min
   5. Pruebas de función hepática alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5 x ULN, para pacientes con cáncer de hígado conocido o metástasis hepáticas, AST y ALT ≤ 5 x ULN
   6. Bilirrubina total (TBil) ≤1,5 ​​x LSN; Si el Síndrome de Gilbert puede tener Bilirrubina > 2 x LSN
   7. Pruebas de coagulación: APTT ≤ 1,5 x ULN e INR ≤1,5 ​​x ULN
8. Los sujetos (hombres y mujeres) en edad fértil deben estar dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos confiables que el investigador considere efectivos desde la visita 1 hasta los 180 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Incapacidad jurídica o capacidad jurídica limitada.
2. Embarazo, lactancia, amamantamiento.
3. Tratamiento previo con un anticuerpo anti-CD137, anti-receptor de muerte programada (PD)-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-antígeno de linfoma-4 de células T citotóxicas (CTLA-4), o cualquier otro anticuerpo o fármaco (excepto para la cohorte Ib A y B).
4. Pacientes con NSCLC con mutaciones de EGFR o reordenamientos del gen ALK.
5. Pacientes con cáncer colorrectal con mutación KRAS/mutación BRAF/sobreexpresión de HER2.
6. Tratamiento contra el cáncer concurrente o uso de otro producto en investigación dentro de las 4 semanas antes del inicio del tratamiento de prueba; cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento de prueba (excluyendo biopsia diagnóstica previa).
7. Falta de recuperación de los eventos adversos del tratamiento antitumoral más reciente a CTCAE ≤ grado 1 o al inicio, con la excepción de la alopecia.
8. Hepatitis B aguda o crónica, hepatitis C o infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
9. Sujetos con metástasis en el SNC a menos que sean asintomáticos o tratados adecuadamente con radioterapia y/o cirugía y los sujetos estén neurológicamente estables con síntomas/signos residuales mínimos.

10. Cualquier otro problema médico subyacente grave (p. ej., hipertensión no controlada, infección activa no controlada, úlcera gástrica activa, convulsiones no controladas, incidentes cerebrovasculares, hemorragia gastrointestinal, signos y síntomas graves de coagulación y trastornos de la coagulación, otras afecciones cardíacas graves no incluidas en los criterios de exclusión), psiquiátrica , condición psicológica, familiar o geográfica que, a juicio del investigador, puede interferir con la estadificación, el tratamiento y el seguimiento planificados, afectar el cumplimiento del paciente o poner al paciente en alto riesgo de complicaciones relacionadas con el tratamiento.

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