Studio dell'efficacia e della sicurezza dell'IBI319 in pazienti con tumori maligni avanzati

Criterio di inclusione:

1. - Soggetti in grado di fornire il consenso informato volontario, comprendere lo studio e disposti a seguire e completare tutte le procedure del test.
2. Pazienti con tumori solidi avanzati o neoplasie ematologiche che avevano fallito il trattamento standard.
3. Soggetti maschi o femmine ≥18 anni e ≤75 anni.
4. Almeno una lesione misurabile (secondo RECIST versione 1.1) in pazienti con tumore solido e almeno una lesione misurabile e ipermetabolica in 18F-FDG (secondo Lugano2014) in pazienti con linfoma
5. Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.
6. Soggetti con aspettativa di vita ≥ 12 settimane.

7. I soggetti devono avere un'adeguata funzionalità d'organo (test di funzionalità epatica, renale e funzionalità ematopoietica) prima della somministrazione di IBI319

   1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5 x10^9/L
   2. Conta piastrinica ≥ 100 x 10^9/L
   3. Emoglobina ≥ 9 g / dL (è vietata la trasfusione di sangue intero o componente entro 7 giorni prima della 1a dose del farmaco in studio)
   4. Test di funzionalità renale: velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≥ 50 ml/min
   5. Test di funzionalità epatica alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5 x ULN, per pazienti con carcinoma epatico noto o metastasi epatiche, AST e ALT ≤ 5 x ULN
   6. Bilirubina totale (TBil) ≤1,5 ​​x ULN; Se la sindrome di Gilbert può avere bilirubina> 2 x ULN
   7. Test di coagulazione: APTT ≤ 1,5 x ULN e INR ≤1,5 ​​x ULN
8. I soggetti (maschi e femmine) in età fertile devono essere disposti a utilizzare metodi contraccettivi affidabili ritenuti efficaci dallo sperimentatore dalla visita 1 fino a 180 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

1. Incapacità giuridica o limitata capacità giuridica.
2. Gravidanza, allattamento, allattamento.
3. Precedente trattamento con un anticorpo anti-CD137, anti-Programmed Death Receptor (PD)-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-Cytotoxic T-Cell Lymphoma-4 (CTLA-4) o qualsiasi altri anticorpi o farmaci (ad eccezione della coorte Ib A e B).
4. Pazienti con NSCLC con mutazioni EGFR o riarrangiamenti del gene ALK.
5. Pazienti con cancro del colon-retto con mutazione KRAS / mutazione BRAF / sovraespressione di HER2.
6. Trattamento antitumorale concomitante o uso di altri prodotti sperimentali entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento di prova; chirurgia maggiore entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento di prova (esclusa la precedente biopsia diagnostica).
7. Mancato recupero da eventi avversi dal trattamento antitumorale più recente a CTCAE ≤ grado 1 o al basale, ad eccezione dell'alopecia.
8. Infezione acuta o cronica da epatite B, epatite C o virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
9. Soggetti con metastasi al SNC a meno che non siano asintomatici o adeguatamente trattati con radioterapia e/o chirurgia e i soggetti siano neurologicamente stabili con minimi sintomi/segni residui.

10. Qualsiasi altra grave condizione medica di base (ad es. ipertensione non controllata, infezione attiva non controllata, ulcera gastrica attiva, convulsioni non controllate, incidenti cerebrovascolari, sanguinamento gastrointestinale, gravi segni e sintomi di disturbi della coagulazione e della coagulazione, altre gravi condizioni cardiache non elencate nei criteri di esclusione), psichiatrica , condizione psicologica, familiare o geografica che, a giudizio dello sperimentatore, può interferire con la stadiazione, il trattamento e il follow-up pianificati, influenzare la compliance del paziente o esporre il paziente ad alto rischio di complicanze correlate al trattamento.

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