Genomipohjaisen alustan kehittäminen yksilölliseen hoitoon paikallisesti edenneille peräsuolen syöpäpotilaille
Tämän tutkimuksen tavoitteena on kehittää genomiin perustuva alusta, jonka avulla voidaan ennustaa potilaita, jotka voivat saavuttaa patologisen täydellisen vasteen paikallisesti edenneen peräsuolen syövän neoadjuvanttihoidon jälkeen. Paikallisesti edenneen peräsuolen syövän pääasialliset hoidot ovat kirurginen poisto, kuten alempi anteriorinen resektio neoadjuvantin CCRT:n jälkeen. Noin 10–40 % potilaista osoitti patologisen täydellisen vasteen neoadjuvantin CCRT:n jälkeen. Mandard-tuumorin regressioluokkaa (TRG) käytetään histologisen kasvainvasteen luokitteluun neoadjuvanttihoidon jälkeen. TRG 1 edustaa patologista täydellistä vastetta ja TRG2 histologisesti pienenä syöpäsoluryhmänä. Vastaavasti TRG1 ja 2 ilmaistaan hyvänä reagoijana.
Vaikka leikkaus tehdään välttämättömänä hoitona, leikkaukseen liittyy erilaisia seuraamuksia, kuten kolostomia. Joillakin potilailla leikkauksesta voidaan myös kieltäytyä tai leikkausta ei tehdä perussairauden vuoksi. Noin 15-20 % paikallisista uusiutumisista raportoitiin potilailla, joille ei tehty leikkausta, ja kolmen vuoden eloonjäämisaste oli 96,6 %.
Kolorektaalisyöpä voidaan geneettisesti jakaa 4 alatyyppiin. Genomitestausteknologian viimeaikaisen kehityksen myötä paksusuolensyövän genomianalyysiä on tehty aktiivisesti. Yleisimmin tunnettu paksusuolensyövän geneettinen alatyyppi luokitellaan yhteensä 4 tyyppiin konsensusmolekyylialatyypeiksi (CMS); CMS1, CMS2, CMS3, CMS4. Tämä analysoitiin kuitenkin paksusuolensyöpäpotilailla, jotka eivät saaneet sädehoitoa. Sädehoitovasteesta ei ole tietoa kunkin geneettisen alatyypin mukaan. Siksi alatyypit on luokiteltava genomianalyysin avulla ja tutkittava kunkin alatyypin vastetta sädehoitoon.
Tässä tutkimuksessa pyrimme kehittämään alustan, joka ennustaa patologisen kasvainvasteen CCRT:n jälkeen genomitietojen perusteella. Lisäksi alustan avulla voidaan valita potilaita, jotka voivat odottaa ja katsoa ilman leikkausta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä tutkimuksessa käytetty hoito on yksi NCCN-ohjeiden ehdottamista vakiohoidoista. Potilaat, joille tehtiin leikkaus neoadjuvantin samanaikaisen kemoradioterapian jälkeen, ja patologinen kasvainvaste arvioidaan. Ennen neoadjuvanttihoitoa saadaan seuraavat: Lääketieteellinen historia ja fyysinen tarkastus, kudosten hankinta kolonoskopian avulla, verikoe (CBC), kemiallinen testi (SMA), määritys lantion CT- tai MRI-, PET-CT- tai rintakehän TT:llä.
Joko 5-FU/leukovoriini- ja kapesitabiinipohjaista samanaikaista kemosädehoitoa suoritetaan. Kohteen rajaaminen suoritetaan 3 mm:n simulaatio-CT:llä sädehoitoa varten. GTV sisältää primaariset leesiot, imusolmukkeet ja mesorektumin diagnostisen TT:n, MRI:n ja PET-CT:n perusteella. CTV peittää perirektaalisen ja sisäisen lantion imusolmukkeen GTV:n mikroskooppisella marginaalilla. PTV1 määritellään ulottuvaksi 0,3 cm GTV:stä. PTV2 määritellään ulottuvan 0,5 CTV:stä. Sädehoito suoritetaan käyttämällä 3D-konformaalista sädehoitoa, intensiteettimoduloitua sädehoitoa, volyymimoduloitua kaarihoitoa. Sädehoitoa annetaan päivittäin viisi kertaa viikossa NCCN:n ohjeiden mukaisesti. Jokainen hoito suoritetaan täydellä rakolla ja makuuasennossa. Sädehoitoa suoritetaan 25 fraktiota samanaikaisesti integroidulla tehostemenetelmällä. PTV1:lle annetaan 2,00 Gy ja PTV2:lle 1,8 Gy.
Leikkaus tehdään 5-12 viikkoa CCRT:n jälkeen. Jos potilaat kieltäytyvät, lääkärit eivät tee leikkausta ja joutuvat odottamaan ja katsomaan. Hoitovaste arvioidaan tavanomaisen hoitoprosessin perusteella. Hoidon aikana tehdään säännöllinen tarkastus hoidon akuutin myrkyllisyyden arvioimiseksi.
Hankittuja näytteitä käytetään RNA-sekvensointiin ja organoidikonstruktioon. RNA-sekvensointia käytetään analysoimaan eri tavalla ekspressoitunutta neoadjuvanttia samanaikaista kemoradioterapiaa koskevan hoitovasteen perusteella.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Woong Sub Koom
- Puhelinnumero: +82-10-8818-1356
- Sähköposti: MDGOLD@yuhs.ac
Opiskelupaikat
-
-
-
Seoul, Korean tasavalta, 03722
- Yonsei University College of Medicine
-
Ottaa yhteyttä:
- Woong Sub Koom
- Puhelinnumero: +82-10-8818-1356
- Sähköposti: MDGOLD@yuhs.ac
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Yli 19-vuotiaat potilaat
- Kliinisesti tai histologisesti diagnosoitu peräsuolen syöpä (adenokarsinooma)
Potilaat, jotka täyttävät kaikki seuraavat sairaudet joko peräsuolen syövän vaiheessa T3-4 tai T2 alemman peräsuolen syövän missä tahansa N-vaiheessa American Joint Committee on Cancerin 8. painoksen mukaan
- Vaihe T3-4 (T2 peräsuolen alaosassa) TT:ssä tai MRI:ssä
- Suorituskykytila 0 tai 1 ECOG:n perusteella
- Potilaat suostuivat toimittamaan kudosnäytteen
- Sairaudet voidaan arvioida RECIST-version 1.1 mukaan
- Potilaat, jotka vapaaehtoisesti suostuivat tietoon
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on etäpesäkkeitä
- Potilaat, joilla on hallitsematon virusinfektio (HIV, HBV, HCV)
- Potilas, joka on raskaana tai jolla on mahdollisuus tulla raskaaksi ja joka imettää
- Yliherkkyys tai allerginen esiintyminen käytetylle lääkkeelle
- Potilaat, joilla on aivoverisuonisairaus, komplikaatioita ja infektioita, jotka eivät ole lääketieteellisesti hallinnassa
- Potilaat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia sairauksia viimeisen 5 vuoden aikana (lukuun ottamatta parantunutta ei-melanooma-ihosyöpää tai in situ kohdunkaulansyöpää)
- Ne, jotka käyttävät lääkkeitä, jotka voivat aiheuttaa lääkkeiden yhteisvaikutuksia kemoterapian kanssa
- Potilaat, jotka peruuttavat suostumuksensa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Patologinen vasteprosentti
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
|
Niiden potilaiden osuus, jotka saavuttivat täydellisen tai osittaisen vasteen samanaikaisen solunsalpaajahoidon jälkeen
|
jopa 2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Taudista selviytymistä
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
|
Niiden potilaiden määrä, joilla ei ole sairautta tai kuolleita hoidon jälkeen
|
jopa 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Woong Sub Koom, Severance Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Glynne-Jones R, Wyrwicz L, Tiret E, Brown G, Rodel C, Cervantes A, Arnold D; ESMO Guidelines Committee. Rectal cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2017 Jul 1;28(suppl_4):iv22-iv40. doi: 10.1093/annonc/mdx224. No abstract available. Erratum In: Ann Oncol. 2018 Oct 1;29(Suppl 4):iv263.
- Martens MH, Maas M, Heijnen LA, Lambregts DM, Leijtens JW, Stassen LP, Breukink SO, Hoff C, Belgers EJ, Melenhorst J, Jansen R, Buijsen J, Hoofwijk TG, Beets-Tan RG, Beets GL. Long-term Outcome of an Organ Preservation Program After Neoadjuvant Treatment for Rectal Cancer. J Natl Cancer Inst. 2016 Aug 10;108(12):djw171. doi: 10.1093/jnci/djw171. Print 2016 Dec.
- Scott JG, Berglund A, Schell MJ, Mihaylov I, Fulp WJ, Yue B, Welsh E, Caudell JJ, Ahmed K, Strom TS, Mellon E, Venkat P, Johnstone P, Foekens J, Lee J, Moros E, Dalton WS, Eschrich SA, McLeod H, Harrison LB, Torres-Roca JF. A genome-based model for adjusting radiotherapy dose (GARD): a retrospective, cohort-based study. Lancet Oncol. 2017 Feb;18(2):202-211. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30648-9. Epub 2016 Dec 18. Erratum In: Lancet Oncol. 2017 Feb;18(2):e65.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 4-2020-1342
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Tutkimukseen liittyvät asiakirjat tallennetaan päätutkijan vastuulla olevaan tiedostoon erillisellä salasanalla ja säilytetään lukitussa laboratoriossa. Näitä tutkimukseen liittyviä asiakirjoja säilytetään 3 vuotta tutkimuksen valmistumisesta, jonka jälkeen tutkimusryhmä hävittää asiakirjat.
Potilailta saaduille kudosnäytteille suoritetaan genomianalyysi uuttamalla RNA ja DNA. Potilasrekisteröintitiedot salataan ja säilytetään erikseen ja säilytetään pakastimessa -80°C:ssa Yonsein yliopiston lääketieteellisessä tutkimuslaitoksessa tutkimusjohtajan valvonnassa suoritettaviin kokeisiin asti.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .