Desarrollo de una plataforma basada en el genoma para el tratamiento personalizado en pacientes con cáncer de recto localmente avanzado
Este estudio tiene como objetivo desarrollar una plataforma basada en el genoma para predecir los pacientes que pueden lograr una respuesta patológica completa después del tratamiento neoadyuvante en el cáncer de recto localmente avanzado. El principal tratamiento para el cáncer de recto localmente avanzado es la extirpación quirúrgica, como la resección anterior inferior después de la CCRT neoadyuvante. Alrededor del 10-40% de los pacientes mostraron una respuesta patológica completa después de la CCRT neoadyuvante. El grado de regresión tumoral de Mandard (TRG) se utiliza para clasificar la respuesta tumoral histológica después del tratamiento neoadyuvante. TRG 1 representa la respuesta patológica completa y TRG2 como un grupo histológicamente pequeño de células cancerosas. En consecuencia, TRG1 y 2 se expresan como buenos respondedores.
Si bien la cirugía se está realizando como un tratamiento esencial, existen diversas secuelas relacionadas con la cirugía, como la colostomía. Además, en algunos pacientes, la cirugía puede rechazarse o no realizarse debido a una enfermedad subyacente. Se informó alrededor del 15-20% de la recurrencia local en pacientes que no se sometieron a cirugía y la tasa de supervivencia a los 3 años fue del 96,6%.
El cáncer colorrectal genéticamente se puede dividir en 4 subtipos. Con el desarrollo reciente de la tecnología de prueba del genoma, el análisis del genoma se ha llevado a cabo activamente en el cáncer colorrectal. El subtipo genético más conocido de cáncer colorrectal se clasifica en un total de 4 tipos como subtipo molecular consenso (CMS); CMS1, CMS2, CMS3, CMS4. Sin embargo, esto se analizó en pacientes con cáncer colorrectal que no se sometieron a radioterapia. No hay datos sobre la respuesta a la radioterapia según cada subtipo genético. Por tanto, es necesario clasificar los subtipos mediante análisis genómico y estudiar la respuesta a la radioterapia en cada subtipo.
En este estudio, nuestro objetivo fue desarrollar una plataforma que prediga la respuesta tumoral patológica después de CCRT en función de la información genómica. Además, poder seleccionar pacientes que pueden esperar y ver sin cirugía usando la plataforma.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El tratamiento en este estudio es uno de los tratamientos estándar sugeridos por las pautas de NCCN. Los pacientes recibieron la operación después de la quimiorradioterapia concurrente neoadyuvante y se evalúa la respuesta tumoral patológica. Antes del tratamiento neoadyuvante se obtienen los siguientes; Historia clínica y exploración física, Adquisición de tejido mediante colonoscopia, Análisis de sangre (CBC), Prueba química (SMA), Estadificación mediante TAC pélvico o RMN, PET-TAC o TAC de tórax.
Se realiza quimiorradioterapia concurrente basada en 5-FU/leucovorina y capecitabina. La delimitación del objetivo se realiza en TC de simulación de 3 mm para radioterapia. GTV incluye lesiones primarias, ganglios linfáticos y mesorrecto según el diagnóstico por TC, RM y PET-TC. CTV cubre el ganglio linfático pélvico interno y perirrectal con margen microscópico de GTV. PTV1 se define como una extensión de 0,3 cm desde el GTV. PTV2 se define como una extensión de 0,5 desde CTV. La radioterapia se realiza mediante radioterapia conformada 3D, radioterapia de intensidad modulada, terapia de arco modulada volumétrica. La radioterapia se administra diariamente, cinco veces a la semana de acuerdo con las pautas de NCCN. Cada tratamiento se realiza con la vejiga llena y en decúbito prono. La radioterapia se realiza en 25 fracciones con método boost integrado simultáneo. Se administran 2,00 Gy para PTV1 mientras que se administran 1,8 Gy para PTV2.
La operación se realiza 5-12 semanas después de CCRT. Si los pacientes se niegan, los médicos no realizan la cirugía y se someten a espera y observación. La respuesta al tratamiento se evalúa en base al proceso de tratamiento estándar. Durante el tratamiento, se realiza el control periódico para evaluar la toxicidad aguda con respecto al tratamiento.
Los especímenes adquiridos se utilizan para la secuenciación de ARN y la construcción de organoides. La secuenciación de ARN se utiliza para analizar la expresión diferencial en función de la respuesta al tratamiento con quimiorradioterapia concurrente neoadyuvante.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Woong Sub Koom
- Número de teléfono: +82-10-8818-1356
- Correo electrónico: MDGOLD@yuhs.ac
Ubicaciones de estudio
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Seoul, Corea, república de, 03722
- Yonsei University College of Medicine
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Contacto:
- Woong Sub Koom
- Número de teléfono: +82-10-8818-1356
- Correo electrónico: MDGOLD@yuhs.ac
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes mayores de 19 años
- Cáncer de recto diagnosticado clínica o histológicamente (adenocarcinoma)
Pacientes que cumplan con todas las siguientes condiciones con cáncer de recto en estadio T3-4 o T2 en cáncer de recto inferior con cualquier estadio N según la octava edición del American Joint Committee on Cancer
- Etapa T3-4 (T2 en el recto inferior) en CT o MRI
- Estado funcional 0 o 1 basado en ECOG
- Los pacientes aceptaron proporcionar la muestra de tejido.
- Las enfermedades se pueden evaluar según RECIST Versión 1.1
- Pacientes que aceptaron voluntariamente el consentimiento informado
Criterio de exclusión:
- Pacientes con metástasis a distancia
- Pacientes con infección viral no controlada (VIH, VHB, VHC)
- Paciente que esté embarazada, o tenga posibilidad de embarazo y esté en período de lactancia
- Hipersensibilidad o antecedentes de alergia al fármaco que se está utilizando
- Pacientes con enfermedad cerebrovascular, complicaciones e infecciones no controladas médicamente
- Pacientes con antecedentes de otras enfermedades malignas en los últimos 5 años (excluyendo cáncer de piel no melanoma curado o cáncer de cuello uterino in situ)
- Aquellos que están tomando medicamentos que pueden causar interacciones farmacológicas con la quimioterapia.
- Pacientes que retiran el consentimiento
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta patológica
Periodo de tiempo: hasta 2 años
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La tasa de pacientes que lograron una respuesta completa o una respuesta parcial después de la quimiorradioterapia concurrente
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hasta 2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de enfermedad
Periodo de tiempo: hasta 2 años
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La tasa de pacientes sin enfermedad o muerte después del tratamiento.
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hasta 2 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Woong Sub Koom, Severance Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Glynne-Jones R, Wyrwicz L, Tiret E, Brown G, Rodel C, Cervantes A, Arnold D; ESMO Guidelines Committee. Rectal cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2017 Jul 1;28(suppl_4):iv22-iv40. doi: 10.1093/annonc/mdx224. No abstract available. Erratum In: Ann Oncol. 2018 Oct 1;29(Suppl 4):iv263.
- Martens MH, Maas M, Heijnen LA, Lambregts DM, Leijtens JW, Stassen LP, Breukink SO, Hoff C, Belgers EJ, Melenhorst J, Jansen R, Buijsen J, Hoofwijk TG, Beets-Tan RG, Beets GL. Long-term Outcome of an Organ Preservation Program After Neoadjuvant Treatment for Rectal Cancer. J Natl Cancer Inst. 2016 Aug 10;108(12):djw171. doi: 10.1093/jnci/djw171. Print 2016 Dec.
- Scott JG, Berglund A, Schell MJ, Mihaylov I, Fulp WJ, Yue B, Welsh E, Caudell JJ, Ahmed K, Strom TS, Mellon E, Venkat P, Johnstone P, Foekens J, Lee J, Moros E, Dalton WS, Eschrich SA, McLeod H, Harrison LB, Torres-Roca JF. A genome-based model for adjusting radiotherapy dose (GARD): a retrospective, cohort-based study. Lancet Oncol. 2017 Feb;18(2):202-211. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30648-9. Epub 2016 Dec 18. Erratum In: Lancet Oncol. 2017 Feb;18(2):e65.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 4-2020-1342
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Descripción del plan IPD
Los documentos relacionados con la investigación se almacenarán en un archivo con una contraseña separada bajo la responsabilidad del investigador principal y se almacenarán en un laboratorio cerrado. Estos registros relacionados con la investigación se conservarán durante 3 años a partir del momento en que se complete la investigación y, después de eso, el equipo de investigación desechará los documentos.
Las muestras de tejido obtenidas de los pacientes se someten a análisis del genoma mediante la extracción de ARN y ADN. La información de registro del paciente se codifica y almacena por separado, y se almacena en un congelador a -80 °C hasta que se experimente en el Instituto de Investigación Médica de la Universidad de Yonsei bajo la supervisión del director de investigación.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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