Ontwikkeling van een genoomgebaseerd platform voor gepersonaliseerde behandeling bij patiënten met lokaal gevorderde endeldarmkanker
Deze studie heeft tot doel een op het genoom gebaseerd platform te ontwikkelen om patiënten te voorspellen die een pathologische volledige respons kunnen bereiken na neoadjuvante behandeling bij lokaal gevorderde endeldarmkanker. De belangrijkste behandelingen voor lokaal gevorderde endeldarmkanker zijn chirurgische verwijdering, zoals lagere anterieure resectie na neoadjuvante CCRT. Ongeveer 10-40% van de patiënten vertoonde een pathologische complete respons na neoadjuvante CCRT. Mandard-tumorregressiegraad (TRG) wordt gebruikt om de histologische tumorrespons na neoadjuvante behandeling te beoordelen. TRG 1 vertegenwoordigt de pathologische volledige respons en TRG2 als histologisch kleine groep kankercellen. Dienovereenkomstig worden TRG1 en 2 uitgedrukt als goede responder.
Hoewel de operatie wordt uitgevoerd als een essentiële behandeling, zijn er verschillende operatiegerelateerde gevolgen, zoals colostoma. Ook kan bij sommige patiënten een operatie worden geweigerd of kan een operatie niet worden uitgevoerd vanwege een onderliggende ziekte. Ongeveer 15-20% van de lokale recidieven werd gemeld bij patiënten die geen operatie ondergingen en het overlevingspercentage na 3 jaar was 96,6%.
Darmkanker kan genetisch worden onderverdeeld in 4 subtypes. Met de recente ontwikkeling van genoomtesttechnologie is genoomanalyse actief uitgevoerd bij colorectale kanker. Het meest algemeen bekende genetische subtype van colorectale kanker wordt geclassificeerd in in totaal 4 typen als consensus moleculair subtype (CMS); CMS1, CMS2, CMS3, CMS4. Dit werd echter geanalyseerd bij darmkankerpatiënten die geen radiotherapie ondergingen. Er zijn geen gegevens over de respons op bestralingstherapie volgens elk genetisch subtype. Daarom is het classificeren van de subtypes door middel van genomische analyse en het bestuderen van de reactie op radiotherapie in elk subtype noodzakelijk.
In deze studie wilden we een platform ontwikkelen dat pathologische tumorrespons na CCRT voorspelt op basis van genomische informatie. Verder patiënten kunnen selecteren die zonder operatie kunnen afwachten met behulp van het platform.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De behandeling in deze studie is een van de standaardbehandelingen die worden voorgesteld door de NCCN-richtlijnen. De patiënten werden geopereerd nadat neoadjuvante gelijktijdige chemoradiotherapie en pathologische tumorrespons werden geëvalueerd. Voorafgaand aan neoadjuvante behandeling wordt het volgende verkregen; Anamnese en lichamelijk onderzoek, weefselverwerving door middel van colonoscopie, bloedonderzoek (CBC), chemietest (SMA), stadiëring door middel van bekken-CT of MRI, PET-CT of thorax-CT.
Ofwel gelijktijdige chemoradiotherapie op basis van 5-FU/leucovorine en capecitabine. De doelafbakening wordt uitgevoerd in 3 mm simulatie-CT voor radiotherapie. GTV omvat primaire laesies, lymfeklieren en mesorectum op basis van diagnostische CT, MRI en PET-CT. CTV bedekt de perirectale en interne bekkenlymfeknoop met een microscopische rand van GTV. PTV1 wordt gedefinieerd als zich 0,3 cm uitstrekkend vanaf de GTV. PTV2 wordt gedefinieerd als zich 0,5 uitstrekkend vanaf CTV. Radiotherapie wordt uitgevoerd met behulp van 3D-conforme radiotherapie, intensiteitsgemoduleerde radiotherapie, volumetrische gemoduleerde boogtherapie. Radiotherapie wordt dagelijks vijf keer per week toegediend volgens de NCCN-richtlijnen. Elke behandeling wordt uitgevoerd met volle blaas en buikligging. Radiotherapie wordt uitgevoerd in 25 fracties met gelijktijdige geïntegreerde boost-methode. Voor PTV1 wordt 2,00 Gy toegediend en voor PTV2 1,8 Gy.
De operatie wordt 5-12 weken na CCRT uitgevoerd. Als de patiënten weigeren, voeren artsen geen operatie uit en ondergaan ze een afwachtende houding. De respons op de behandeling wordt geëvalueerd op basis van het standaardbehandelingsproces. Tijdens de behandeling wordt de regelmatige controle uitgevoerd om de acute toxiciteit voor de behandeling te evalueren.
De verkregen exemplaren worden gebruikt voor RNA-sequencing en organoïde constructie. De RNA-sequencing wordt gebruikt om de differentieel tot expressie gebrachte op basis van behandelingsrespons op neoadjuvante gelijktijdige chemoradiotherapie te analyseren.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Woong Sub Koom
- Telefoonnummer: +82-10-8818-1356
- E-mail: MDGOLD@yuhs.ac
Studie Locaties
-
-
-
Seoul, Korea, republiek van, 03722
- Yonsei University College of Medicine
-
Contact:
- Woong Sub Koom
- Telefoonnummer: +82-10-8818-1356
- E-mail: MDGOLD@yuhs.ac
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten ouder dan 19 jaar
- Klinisch of histologisch gediagnosticeerde endeldarmkanker (adenocarcinoom)
Patiënten die voldoen aan alle volgende voorwaarden met rectumkanker stadium T3-4 of T2 bij kanker van het onderste rectum met elk N-stadium volgens de 8e editie van het American Joint Committee on Cancer
- Stadium T3-4 (T2 in het onderste rectum) in CT of MRI
- Prestatiestatus 0 of 1 op basis van ECOG
- Patiënten stemden ermee in om het weefselmonster te verstrekken
- Ziekten kunnen worden geëvalueerd volgens RECIST versie 1.1
- Patiënten die vrijwillig hebben ingestemd met geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met metastasen op afstand
- Patiënten met ongecontroleerde virale infectie (HIV, HBV, HCV)
- Patiënt die zwanger is, of mogelijk zwanger is en borstvoeding geeft
- Overgevoeligheid of voorgeschiedenis van allergie voor het medicijn dat wordt gebruikt
- Patiënten met cerebrovasculaire aandoeningen, complicaties en infecties die niet medisch onder controle zijn
- Patiënten met een voorgeschiedenis van andere kwaadaardige ziekten in de afgelopen 5 jaar (exclusief genezen niet-melanome huidkanker of in situ baarmoederhalskanker)
- Degenen die medicijnen gebruiken die geneesmiddelinteracties met chemotherapie kunnen veroorzaken
- Patiënten die hun toestemming intrekken
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Pathologisch responspercentage
Tijdsspanne: tot 2 jaar
|
Het aantal patiënten dat volledige of gedeeltelijke respons bereikte na gelijktijdige chemoradiotherapie
|
tot 2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ziektevrij overleven
Tijdsspanne: tot 2 jaar
|
Het percentage patiënten zonder ziekte of overlijden na behandeling
|
tot 2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Woong Sub Koom, Severance Hospital
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Glynne-Jones R, Wyrwicz L, Tiret E, Brown G, Rodel C, Cervantes A, Arnold D; ESMO Guidelines Committee. Rectal cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2017 Jul 1;28(suppl_4):iv22-iv40. doi: 10.1093/annonc/mdx224. No abstract available. Erratum In: Ann Oncol. 2018 Oct 1;29(Suppl 4):iv263.
- Martens MH, Maas M, Heijnen LA, Lambregts DM, Leijtens JW, Stassen LP, Breukink SO, Hoff C, Belgers EJ, Melenhorst J, Jansen R, Buijsen J, Hoofwijk TG, Beets-Tan RG, Beets GL. Long-term Outcome of an Organ Preservation Program After Neoadjuvant Treatment for Rectal Cancer. J Natl Cancer Inst. 2016 Aug 10;108(12):djw171. doi: 10.1093/jnci/djw171. Print 2016 Dec.
- Scott JG, Berglund A, Schell MJ, Mihaylov I, Fulp WJ, Yue B, Welsh E, Caudell JJ, Ahmed K, Strom TS, Mellon E, Venkat P, Johnstone P, Foekens J, Lee J, Moros E, Dalton WS, Eschrich SA, McLeod H, Harrison LB, Torres-Roca JF. A genome-based model for adjusting radiotherapy dose (GARD): a retrospective, cohort-based study. Lancet Oncol. 2017 Feb;18(2):202-211. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30648-9. Epub 2016 Dec 18. Erratum In: Lancet Oncol. 2017 Feb;18(2):e65.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 4-2020-1342
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Onderzoeksgerelateerde documenten worden onder verantwoordelijkheid van de hoofdonderzoeker opgeslagen in een dossier met een apart wachtwoord en bewaard in een afgesloten laboratorium. Deze onderzoeksgerelateerde dossiers worden gedurende 3 jaar bewaard vanaf het moment dat het onderzoek is afgerond, en daarna zal het onderzoeksteam de documenten weggooien.
Weefselmonsters verkregen van patiënten worden onderworpen aan genoomanalyse door RNA en DNA te extraheren. Patiëntregistratie-informatie wordt gecodeerd en afzonderlijk opgeslagen en in de vriezer bewaard bij -80°C tot experimenten aan het Yonsei University Medical Research Institute onder supervisie van de onderzoeksdirecteur.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .