Développement d'une plateforme basée sur le génome pour le traitement personnalisé des patients atteints d'un cancer rectal localement avancé
Cette étude vise à développer une plateforme basée sur le génome pour prédire les patients qui peuvent obtenir une réponse pathologique complète après un traitement néoadjuvant dans le cancer du rectum localement avancé. Les principaux traitements du cancer du rectum localement avancé sont l'ablation chirurgicale telle que la résection antérieure inférieure après CCRT néoadjuvante. Environ 10 à 40 % des patients ont présenté une réponse pathologique complète après une CCRT néoadjuvante. Le grade de régression tumorale Mandard (TRG) est utilisé pour évaluer la réponse tumorale histologique après un traitement néoadjuvant. TRG 1 représente la réponse pathologique complète et TRG2 comme groupe histologiquement petit de cellules cancéreuses. En conséquence, TRG1 et 2 sont exprimés comme bon répondeur.
Même si la chirurgie est pratiquée comme un traitement essentiel, il existe diverses séquelles liées à la chirurgie telles que la colostomie. De plus, chez certains patients, la chirurgie peut être refusée ou la chirurgie peut ne pas être effectuée en raison d'une maladie sous-jacente. Environ 15 à 20 % des récidives locales ont été rapportées chez des patients qui n'ont pas subi de chirurgie et le taux de survie à 3 ans était de 96,6 %.
Le cancer colorectal génétiquement peut être divisé en 4 sous-types. Avec le développement récent de la technologie de test du génome, l'analyse du génome a été activement menée dans le cancer colorectal. Le sous-type génétique le plus connu du cancer colorectal est classé en 4 types au total en tant que sous-type moléculaire consensus (CMS); CMS1, CMS2, CMS3, CMS4. Cependant, cela a été analysé chez des patients atteints de cancer colorectal qui n'ont pas subi de radiothérapie. Il n'y a pas de données concernant la réponse à la radiothérapie selon chaque sous-type génétique. Par conséquent, il est nécessaire de classer les sous-types par analyse génomique et d'étudier la réactivité à la radiothérapie dans chaque sous-type.
Dans cette étude, nous avons cherché à développer une plate-forme qui prédit la réponse tumorale pathologique après CCRT sur la base d'informations génomiques. De plus, être en mesure de sélectionner des patients qui peuvent attendre et voir sans chirurgie à l'aide de la plate-forme.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le traitement dans cette étude est l'un des traitements standard suggérés par les directives du NCCN. Les patients ont été opérés après une chimioradiothérapie concomitante néoadjuvante et la réponse tumorale pathologique est évaluée. Avant traitement néoadjuvant, on obtient : Antécédents médicaux et examen physique, acquisition de tissus par coloscopie, test sanguin (CBC), test de chimie (SMA), stadification par TDM pelvienne ou IRM, TEP-TDM ou TDM thoracique.
Une chimioradiothérapie concomitante à base de 5-FU/leucovorine et de capécitabine est effectuée. La délimitation de la cible est réalisée en tomodensitométrie de simulation 3 mm pour la radiothérapie. GTV comprend les lésions primaires, les ganglions lymphatiques et le mésorectum sur la base du diagnostic CT, IRM et PET-CT. Le CTV couvre le ganglion lymphatique périrectal et pelvien interne avec une marge microscopique de GTV. PTV1 est défini comme s'étendant de 0,3 cm à partir du GTV. PTV2 est défini comme prolongeant 0,5 de CTV. La radiothérapie est réalisée à l'aide de la radiothérapie conformationnelle 3D, de la radiothérapie à modulation d'intensité, de l'arcthérapie à modulation volumétrique. La radiothérapie est administrée quotidiennement, cinq fois par semaine selon les directives du NCCN. Chaque traitement est effectué avec la vessie pleine et en décubitus ventral. La radiothérapie est réalisée en 25 fractions avec la méthode de boost intégrée simultanée. 2,00 Gy sont administrés pour PTV1 tandis que 1,8 Gy sont administrés pour PTV2.
L'opération est réalisée 5 à 12 semaines après le CCRT. Si les patients refusent, les médecins ne procèdent pas à l'intervention chirurgicale et se soumettent à l'attentisme. La réponse au traitement est évaluée sur la base du processus de traitement standard. Pendant le traitement, le contrôle régulier est effectué pour évaluer la toxicité aiguë concernant le traitement.
Les spécimens acquis sont utilisés pour le séquençage de l'ARN et la construction d'organoïdes. Le séquençage de l'ARN est utilisé pour analyser l'expression différentielle en fonction de la réponse au traitement à la chimioradiothérapie concomitante néoadjuvante.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Woong Sub Koom
- Numéro de téléphone: +82-10-8818-1356
- E-mail: MDGOLD@yuhs.ac
Lieux d'étude
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Seoul, Corée, République de, 03722
- Yonsei University College of Medicine
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Contact:
- Woong Sub Koom
- Numéro de téléphone: +82-10-8818-1356
- E-mail: MDGOLD@yuhs.ac
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Patients de plus de 19 ans
- Cancer du rectum cliniquement ou histologiquement diagnostiqué (adénocarcinome)
Patients qui satisfont à toutes les conditions suivantes avec un cancer du rectum de stade T3-4 ou T2 dans le cancer du rectum inférieur avec n'importe quel stade N selon la 8e édition de l'American Joint Committee on Cancer
- Stade T3-4 (T2 dans le bas rectum) en TDM ou IRM
- Statut de performance 0 ou 1 basé sur ECOG
- Les patients ont accepté de fournir l'échantillon de tissu
- Les maladies peuvent être évaluées selon RECIST Version 1.1
- Patients ayant volontairement donné leur consentement éclairé
Critère d'exclusion:
- Patients avec métastases à distance
- Patients avec une infection virale non contrôlée (VIH, VHB, VHC)
- Patiente enceinte ou susceptible de tomber enceinte et allaitante
- Hypersensibilité ou antécédents d'allergie au médicament utilisé
- Patients atteints de maladies cérébrovasculaires, de complications et d'infections non contrôlées médicalement
- Patients ayant des antécédents d'autres maladies malignes au cours des 5 dernières années (à l'exclusion du cancer de la peau non mélanome guéri ou du cancer du col de l'utérus in situ)
- Ceux qui prennent des médicaments qui peuvent provoquer des interactions médicamenteuses avec la chimiothérapie
- Patients qui retirent leur consentement
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse pathologique
Délai: jusqu'à 2 ans
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Le taux de patients ayant obtenu une réponse complète ou une réponse partielle après une chimioradiothérapie concomitante
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jusqu'à 2 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans maladie
Délai: jusqu'à 2 ans
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Le taux de patients sans maladie ou de décès après traitement
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jusqu'à 2 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Woong Sub Koom, Severance Hospital
Publications et liens utiles
Publications générales
- Glynne-Jones R, Wyrwicz L, Tiret E, Brown G, Rodel C, Cervantes A, Arnold D; ESMO Guidelines Committee. Rectal cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2017 Jul 1;28(suppl_4):iv22-iv40. doi: 10.1093/annonc/mdx224. No abstract available. Erratum In: Ann Oncol. 2018 Oct 1;29(Suppl 4):iv263.
- Martens MH, Maas M, Heijnen LA, Lambregts DM, Leijtens JW, Stassen LP, Breukink SO, Hoff C, Belgers EJ, Melenhorst J, Jansen R, Buijsen J, Hoofwijk TG, Beets-Tan RG, Beets GL. Long-term Outcome of an Organ Preservation Program After Neoadjuvant Treatment for Rectal Cancer. J Natl Cancer Inst. 2016 Aug 10;108(12):djw171. doi: 10.1093/jnci/djw171. Print 2016 Dec.
- Scott JG, Berglund A, Schell MJ, Mihaylov I, Fulp WJ, Yue B, Welsh E, Caudell JJ, Ahmed K, Strom TS, Mellon E, Venkat P, Johnstone P, Foekens J, Lee J, Moros E, Dalton WS, Eschrich SA, McLeod H, Harrison LB, Torres-Roca JF. A genome-based model for adjusting radiotherapy dose (GARD): a retrospective, cohort-based study. Lancet Oncol. 2017 Feb;18(2):202-211. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30648-9. Epub 2016 Dec 18. Erratum In: Lancet Oncol. 2017 Feb;18(2):e65.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 4-2020-1342
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Les documents liés à la recherche seront stockés dans un fichier avec un mot de passe séparé sous la responsabilité du chercheur principal et stockés dans un laboratoire verrouillé. Ces dossiers liés à la recherche seront conservés pendant 3 ans à compter de la fin de la recherche, après quoi l'équipe de recherche éliminera les documents.
Des échantillons de tissus prélevés sur des patients sont soumis à une analyse du génome par extraction d'ARN et d'ADN. Les informations d'enregistrement des patients sont cryptées et stockées séparément, et stockées dans un congélateur à -80 ° C jusqu'à l'expérimentation à l'Institut de recherche médicale de l'Université Yonsei sous la supervision du directeur de recherche.
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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