Разработка основанной на геноме платформы для персонализированного лечения пациентов с местнораспространенным раком прямой кишки
Это исследование направлено на разработку платформы на основе генома для прогнозирования пациентов, которые могут достичь полного патологического ответа после неоадъювантного лечения местно-распространенного рака прямой кишки. Основным методом лечения местно-распространенного рака прямой кишки является хирургическое удаление, такое как нижняя передняя резекция после неоадъювантной ПКЛТ. Около 10-40% пациентов показали патологический полный ответ после неоадъювантной ПКЛТ. Степень регрессии опухоли Mandard (TRG) используется для оценки гистологического ответа опухоли после неоадъювантного лечения. TRG 1 представляет патологический полный ответ, а TRG2 — гистологически небольшую группу раковых клеток. Соответственно, TRG1 и 2 выражены как хорошие респондеры.
Несмотря на то, что операция проводится в качестве основного лечения, существуют различные последствия, связанные с операцией, такие как колостомия. Также у некоторых пациентов в операции может быть отказано или операция может не проводиться из-за основного заболевания. Около 15-20% местных рецидивов было зарегистрировано у пациентов, которым не проводилось хирургическое вмешательство, а 3-летняя выживаемость составила 96,6%.
Колоректальный рак генетически можно разделить на 4 подтипа. С недавним развитием технологии тестирования генома анализ генома стал активно проводиться при колоректальном раке. Наиболее широко известный генетический подтип колоректального рака классифицируется в общей сложности на 4 типа как консенсусный молекулярный подтип (CMS); ЦМС1, ЦМС2, ЦМС3, ЦМС4. Однако это было проанализировано у пациентов с колоректальным раком, которые не подвергались лучевой терапии. Данных о реакции на лучевую терапию по каждому генетическому подтипу нет. Поэтому необходима классификация подтипов с помощью геномного анализа и изучение реакции на лучевую терапию в каждом подтипе.
В этом исследовании мы стремились разработать платформу, которая прогнозирует патологический ответ опухоли после CCRT на основе геномной информации. Кроме того, с помощью платформы можно выбирать пациентов, которые могут выжидать и видеть без хирургического вмешательства.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Лечение в этом исследовании является одним из стандартных методов лечения, предложенных в рекомендациях NCCN. Пациенты перенесли операцию после неоадъювантной одновременной химиолучевой терапии и оценивали патологический ответ опухоли. Перед неоадъювантным лечением получают следующее: Медицинский анамнез и физикальное обследование, сбор тканей с помощью колоноскопии, анализ крови (CBC), биохимический анализ (SMA), определение стадии с помощью КТ или МРТ таза, ПЭТ-КТ или КТ грудной клетки.
Одновременно проводится химиолучевая терапия на основе 5-ФУ/лейковорина и капецитабина. Очерчивание мишени выполняется в моделирующей 3-миллиметровой компьютерной томографии для лучевой терапии. GTV включает первичные поражения, лимфатические узлы и брыжейку прямой кишки на основании диагностических КТ, МРТ и ПЭТ-КТ. CTV покрывает периректальные и внутренние тазовые лимфатические узлы с микроскопическим краем GTV. PTV1 определяется как расширение на 0,3 см от GTV. PTV2 определяется как продолжение 0,5 от CTV. Лучевая терапия проводится с использованием 3D конформной лучевой терапии, лучевой терапии с модуляцией интенсивности, дуговой терапии с объемной модуляцией. Лучевая терапия проводится ежедневно, пять раз в неделю в соответствии с рекомендациями NCCN. Каждая процедура проводится с полным мочевым пузырем и в положении лежа. Лучевая терапия проводится 25 фракциями с одномоментным комплексным буст-методом. 2,00 Гр вводят для PTV1, а 1,8 Гр вводят для PTV2.
Операция проводится через 5-12 недель после ПКЛТ. Если пациенты отказываются, врачи не проводят операцию и находятся в выжидательном положении. Ответ на лечение оценивается на основе стандартного процесса лечения. Во время лечения проводится регулярный осмотр для оценки острой токсичности лечения.
Полученные образцы используются для секвенирования РНК и конструирования органоидов. Секвенирование РНК используется для анализа дифференциальной экспрессии на основе ответа на неоадъювантную одновременную химиолучевую терапию.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Woong Sub Koom
- Номер телефона: +82-10-8818-1356
- Электронная почта: MDGOLD@yuhs.ac
Места учебы
-
-
-
Seoul, Корея, Республика, 03722
- Yonsei University College of Medicine
-
Контакт:
- Woong Sub Koom
- Номер телефона: +82-10-8818-1356
- Электронная почта: MDGOLD@yuhs.ac
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Пациенты старше 19 лет
- Клинически или гистологически диагностированный рак прямой кишки (аденокарцинома)
Пациенты, которые удовлетворяют всем следующим условиям со стадией рака прямой кишки T3-4 или T2 при раке нижних отделов прямой кишки с любой стадией N в соответствии с 8-м изданием Американского объединенного комитета по раку.
- Стадия Т3-4 (Т2 в нижнем отделе прямой кишки) на КТ или МРТ
- Статус производительности 0 или 1 на основе ECOG
- Пациенты согласились предоставить образец ткани
- Заболевания можно оценивать в соответствии с RECIST версии 1.1.
- Пациенты, добровольно давшие информированное согласие
Критерий исключения:
- Пациенты с отдаленными метастазами
- Пациенты с неконтролируемой вирусной инфекцией (ВИЧ, ВГВ, ВГС)
- Пациенты, которые беременны или имеют возможность беременности и находятся на кормлении грудью
- Гиперчувствительность или история аллергии на используемый препарат
- Пациенты с цереброваскулярными заболеваниями, осложнениями и инфекциями, которые не поддаются медикаментозному контролю.
- Пациенты с другими злокачественными заболеваниями в анамнезе в течение последних 5 лет (за исключением излеченного немеланомного рака кожи или рака шейки матки in situ)
- Те, кто принимает лекарства, которые могут вызвать взаимодействие лекарств с химиотерапией
- Пациенты, которые отзывают согласие
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Перспективный
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость патологического ответа
Временное ограничение: до 2 лет
|
Частота пациентов, достигших полного или частичного ответа после сопутствующей химиолучевой терапии.
|
до 2 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без болезней
Временное ограничение: до 2 лет
|
Частота пациентов без заболевания или смерти после лечения
|
до 2 лет
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Woong Sub Koom, Severance Hospital
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Glynne-Jones R, Wyrwicz L, Tiret E, Brown G, Rodel C, Cervantes A, Arnold D; ESMO Guidelines Committee. Rectal cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2017 Jul 1;28(suppl_4):iv22-iv40. doi: 10.1093/annonc/mdx224. No abstract available. Erratum In: Ann Oncol. 2018 Oct 1;29(Suppl 4):iv263.
- Martens MH, Maas M, Heijnen LA, Lambregts DM, Leijtens JW, Stassen LP, Breukink SO, Hoff C, Belgers EJ, Melenhorst J, Jansen R, Buijsen J, Hoofwijk TG, Beets-Tan RG, Beets GL. Long-term Outcome of an Organ Preservation Program After Neoadjuvant Treatment for Rectal Cancer. J Natl Cancer Inst. 2016 Aug 10;108(12):djw171. doi: 10.1093/jnci/djw171. Print 2016 Dec.
- Scott JG, Berglund A, Schell MJ, Mihaylov I, Fulp WJ, Yue B, Welsh E, Caudell JJ, Ahmed K, Strom TS, Mellon E, Venkat P, Johnstone P, Foekens J, Lee J, Moros E, Dalton WS, Eschrich SA, McLeod H, Harrison LB, Torres-Roca JF. A genome-based model for adjusting radiotherapy dose (GARD): a retrospective, cohort-based study. Lancet Oncol. 2017 Feb;18(2):202-211. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30648-9. Epub 2016 Dec 18. Erratum In: Lancet Oncol. 2017 Feb;18(2):e65.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Кишечные заболевания
- Новообразования кишечника
- Заболевания прямой кишки
- Колоректальные новообразования
- Новообразования прямой кишки
Другие идентификационные номера исследования
- 4-2020-1342
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Документы, связанные с исследованиями, будут храниться в файле с отдельным паролем под ответственностью ведущего исследователя и храниться в закрытой лаборатории. Эти записи, связанные с исследованием, будут храниться в течение 3 лет с момента завершения исследования, после чего исследовательская группа откажется от документов.
Образцы тканей, полученные от пациентов, подвергают анализу генома путем выделения РНК и ДНК. Регистрационная информация пациента шифруется и хранится отдельно, а также хранится в морозильной камере при температуре -80°C до проведения экспериментов в Медицинском исследовательском институте Университета Ёнсе под наблюдением руководителя исследования.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .