Desenvolvimento de uma plataforma baseada em genoma para tratamento personalizado em pacientes com câncer retal localmente avançado
Este estudo tem como objetivo desenvolver uma plataforma baseada no genoma para prever pacientes que podem atingir resposta patológica completa após o tratamento neoadjuvante no câncer retal localmente avançado. O principal tratamento para o câncer retal localmente avançado é a remoção cirúrgica, como ressecção anterior inferior após CCRT neoadjuvante. Cerca de 10-40% dos pacientes apresentaram resposta patológica completa após CCRT neoadjuvante. O grau de regressão do tumor de Mandard (TRG) é usado para graduar a resposta histológica do tumor após o tratamento neoadjuvante. TRG 1 representa a resposta patológica completa e TRG2 como grupo histologicamente pequeno de células cancerígenas. Consequentemente, TRG1 e 2 são expressos como bons respondedores.
Mesmo que a cirurgia esteja sendo realizada como um tratamento essencial, existem várias sequelas relacionadas à cirurgia, como a colostomia. Além disso, em alguns pacientes, a cirurgia pode ser recusada ou a cirurgia pode não ser realizada devido a uma doença subjacente. Cerca de 15-20% de recorrência local foi relatada em pacientes que não foram submetidos à cirurgia e a taxa de sobrevida em 3 anos foi de 96,6%.
O câncer colorretal geneticamente pode ser dividido em 4 subtipos. Com o recente desenvolvimento da tecnologia de teste de genoma, a análise do genoma tem sido conduzida ativamente no câncer colorretal. O subtipo genético mais comumente conhecido de câncer colorretal é classificado em um total de 4 tipos como subtipo molecular de consenso (CMS); CMS1, CMS2, CMS3, CMS4. No entanto, isso foi analisado em pacientes com câncer colorretal que não realizaram radioterapia. Não há dados sobre a resposta à radioterapia de acordo com cada subtipo genético. Portanto, é necessário classificar os subtipos por meio da análise genômica e estudar a responsividade à radioterapia em cada subtipo.
Neste estudo, objetivamos desenvolver uma plataforma que prevê a resposta patológica do tumor após CCRT com base em informações genômicas. Além disso, poder selecionar pacientes que podem esperar para ver sem cirurgia usando plataforma.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O tratamento neste estudo é um dos tratamentos padrão sugeridos pelas diretrizes da NCCN. Os pacientes receberam operação após quimiorradioterapia concomitante neoadjuvante e a resposta patológica do tumor foi avaliada. Antes do tratamento neoadjuvante, obtém-se o seguinte; Histórico médico e exame físico, Aquisição de tecido por colonoscopia, Exame de sangue (CBC), Teste químico (SMA), estadiamento por TC ou RM pélvica, PET-CT ou TC de tórax.
É realizada quimiorradioterapia concomitante à base de 5-FU/leucovorina e capecitabina. O delineamento do alvo é realizado em TC de simulação de 3mm para radioterapia. GTV inclui lesões primárias, linfonodos e mesorreto com base no diagnóstico por TC, RM e PET-CT. CTV cobre o linfonodo perirretal e pélvico interno com margem microscópica de GTV. PTV1 é definido como estendendo-se 0,3 cm do GTV. PTV2 é definido como estendendo 0,5 de CTV. A radioterapia é realizada usando radioterapia conformada 3D, radioterapia de intensidade modulada, terapia de arco modulada volumétrica. A radioterapia é administrada diariamente, cinco vezes por semana, de acordo com as diretrizes da NCCN. Cada tratamento é realizado com a bexiga cheia e em decúbito ventral. A radioterapia é realizada em 25 frações com método de reforço integrado simultâneo. 2,00 Gy é administrado para PTV1 enquanto 1,8 Gy é administrado para PTV2.
A operação é realizada 5-12 semanas após CCRT. Se os pacientes se recusarem, os médicos não realizam a cirurgia e ficam esperando para ver. A resposta ao tratamento é avaliada com base no processo de tratamento padrão. Durante o tratamento, o check-up regular é realizado para avaliar a toxicidade aguda em relação ao tratamento.
Os espécimes adquiridos são usados para sequenciamento de RNA e construção de organoides. O sequenciamento do RNA é utilizado para analisar a expressão diferencial com base na resposta ao tratamento neoadjuvante à quimiorradioterapia concomitante.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Woong Sub Koom
- Número de telefone: +82-10-8818-1356
- E-mail: MDGOLD@yuhs.ac
Locais de estudo
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Seoul, Republica da Coréia, 03722
- Yonsei University College of Medicine
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Contato:
- Woong Sub Koom
- Número de telefone: +82-10-8818-1356
- E-mail: MDGOLD@yuhs.ac
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes maiores de 19 anos
- Câncer retal diagnosticado clínica ou histologicamente (adenocarcinoma)
Pacientes que satisfazem todas as condições a seguir com câncer retal em estágio T3-4 ou T2 em câncer retal inferior com qualquer estágio N de acordo com a 8ª edição do American Joint Committee on Cancer
- Estágio T3-4 (T2 no reto inferior) em TC ou RM
- Status de desempenho 0 ou 1 com base no ECOG
- Os pacientes concordaram em fornecer a amostra de tecido
- As doenças podem ser avaliadas de acordo com RECIST Versão 1.1
- Pacientes que concordaram voluntariamente com o consentimento informado
Critério de exclusão:
- Pacientes com metástase à distância
- Pacientes com infecção viral descontrolada (HIV, HBV, HCV)
- Paciente grávida ou com possibilidade de gravidez e em lactação
- Hipersensibilidade ou história de alergia ao medicamento em uso
- Pacientes com doença cerebrovascular, complicações e infecções não controladas com medicamentos
- Pacientes com história de outras doenças malignas nos últimos 5 anos (excluindo câncer de pele não melanoma curado ou câncer cervical in situ)
- Aqueles que estão tomando medicamentos que podem causar interações medicamentosas com a quimioterapia
- Pacientes que retiram o consentimento
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta patológica
Prazo: até 2 ano
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A taxa de pacientes que obtiveram resposta completa ou resposta parcial após quimiorradioterapia concomitante
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até 2 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevida livre de doença
Prazo: até 2 ano
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A taxa de pacientes sem doença ou morte após o tratamento
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até 2 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Woong Sub Koom, Severance Hospital
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Glynne-Jones R, Wyrwicz L, Tiret E, Brown G, Rodel C, Cervantes A, Arnold D; ESMO Guidelines Committee. Rectal cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2017 Jul 1;28(suppl_4):iv22-iv40. doi: 10.1093/annonc/mdx224. No abstract available. Erratum In: Ann Oncol. 2018 Oct 1;29(Suppl 4):iv263.
- Martens MH, Maas M, Heijnen LA, Lambregts DM, Leijtens JW, Stassen LP, Breukink SO, Hoff C, Belgers EJ, Melenhorst J, Jansen R, Buijsen J, Hoofwijk TG, Beets-Tan RG, Beets GL. Long-term Outcome of an Organ Preservation Program After Neoadjuvant Treatment for Rectal Cancer. J Natl Cancer Inst. 2016 Aug 10;108(12):djw171. doi: 10.1093/jnci/djw171. Print 2016 Dec.
- Scott JG, Berglund A, Schell MJ, Mihaylov I, Fulp WJ, Yue B, Welsh E, Caudell JJ, Ahmed K, Strom TS, Mellon E, Venkat P, Johnstone P, Foekens J, Lee J, Moros E, Dalton WS, Eschrich SA, McLeod H, Harrison LB, Torres-Roca JF. A genome-based model for adjusting radiotherapy dose (GARD): a retrospective, cohort-based study. Lancet Oncol. 2017 Feb;18(2):202-211. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30648-9. Epub 2016 Dec 18. Erratum In: Lancet Oncol. 2017 Feb;18(2):e65.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 4-2020-1342
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Os documentos relacionados à pesquisa serão armazenados em um arquivo com uma senha separada sob a responsabilidade do pesquisador principal e armazenados em um laboratório trancado. Esses registros relacionados à pesquisa serão mantidos por 3 anos a partir do momento em que a pesquisa for concluída e, após isso, a equipe de pesquisa descartará os documentos.
Amostras de tecido obtidas de pacientes são submetidas à análise do genoma por meio da extração de RNA e DNA. As informações de registro do paciente são criptografadas e armazenadas separadamente e armazenadas em freezer a -80°C até a experimentação no Yonsei University Medical Research Institute, sob a supervisão do diretor de pesquisa.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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