- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04738214
Utveckling av en genombaserad plattform för personlig behandling hos lokalt avancerade rektalcancerpatienter
Denna studie syftar till att utveckla en genombaserad plattform för att förutsäga patienter som kan uppnå patologiskt fullständigt svar efter neoadjuvant behandling vid lokalt avancerad rektalcancer. De huvudsakliga behandlingarna för lokalt avancerad rektalcancer är kirurgiskt avlägsnande såsom nedre främre resektion efter neoadjuvant CCRT. Cirka 10-40 % av patienterna visade patologiskt fullständigt svar efter neoadjuvant CCRT. Mandardtumörregressionsgrad (TRG) används för att gradera det histologiska tumörsvaret efter neoadjuvant behandling. TRG 1 representerar det patologiska fullständiga svaret och TRG2 som histologiskt liten grupp av cancerceller. Följaktligen uttrycks TRG1 och 2 som bra svar.
Även om operationen utförs som en nödvändig behandling, finns det olika operationsrelaterade följdsjukdomar såsom kolostomi. Också hos vissa patienter kan operation vägras eller operation inte utföras på grund av en underliggande sjukdom. Cirka 15-20 % av lokalt återfall rapporterades hos patienter som inte opererades och 3-årsöverlevnaden var 96,6 %.
Kolorektal cancer genetiskt kan delas in i 4-undertyper. Med den senaste utvecklingen av genomtestningsteknik har genomanalys aktivt genomförts vid kolorektal cancer. Den vanligaste genetiska subtypen av kolorektal cancer klassificeras i totalt 4 typer som konsensusmolekylär subtyp (CMS); CMS1, CMS2, CMS3, CMS4. Detta analyserades dock hos patienter med kolorektal cancer som inte genomgick strålbehandling. Det finns inga data om svaret på strålbehandling enligt varje genetisk subtyp. Därför är det nödvändigt att klassificera subtyperna genom genomisk analys och studera känsligheten för strålbehandling i varje subtyp.
I denna studie syftade vi till att utveckla en plattform som förutsäger patologiskt tumörsvar efter CCRT baserat på genomisk information. Dessutom att kunna välja patienter som kan vänta-och-se utan operation med hjälp av plattform.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Behandlingen i denna studie är en av standardbehandlingarna som föreslås av NCCN:s riktlinjer. Patienterna opererades efter neoadjuvant samtidig kemoradioterapi och patologiskt tumörsvar utvärderas. Före neoadjuvant behandling erhålls följande; Anamnes och fysisk undersökning, vävnadsinhämtning genom koloskopi, blodprov (CBC), kemitest (SMA), stadieindelning genom bäcken-CT eller MRI, PET-CT eller bröst-CT.
Antingen 5-FU/leucovorin och Capecitabin-baserad samtidig kemoradioterapi utförs. Målavgränsningen utförs i 3 mm simulerings-CT för strålbehandling. GTV inkluderar primära lesioner, lymfkörtlar och mesorektum baserat på diagnostisk CT, MRI och PET-CT. CTV täcker den perirektala och inre bäckenlymfkörteln med mikroskopisk marginal av GTV. PTV1 definieras som att den sträcker sig 0,3 cm från GTV:n. PTV2 definieras som att sträcka sig 0,5 från CTV. Strålbehandling utförs med 3D konform strålterapi, intensitetsmodulerad strålbehandling, volymetrisk modulerad ljusbågsterapi. Strålbehandling ges dagligen, fem gånger i veckan enligt NCCN:s riktlinjer. Varje behandling utförs med full blåsa och liggande positionering. Strålbehandling utförs 25 fraktioner med simultan integrerad boostmetod. 2,00 Gy administreras för PTV1 medan 1,8 Gy administreras för PTV2.
Operationen utförs 5-12 veckor efter CCRT. Om patienterna vägrar, utför läkarna inte operation och genomgår vänta-och-se. Behandlingssvaret utvärderas utifrån standardbehandlingsprocessen. Under behandlingen genomförs den regelbundna kontrollen för att utvärdera den akuta toxiciteten avseende behandlingen.
De förvärvade proverna används för RNA-sekvensering och organoidkonstruktion. RNA-sekvenseringen används för att analysera det differentiellt uttryckta baserat på behandlingssvar på neoadjuvant samtidig kemoradioterapi.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Woong Sub Koom
- Telefonnummer: +82-10-8818-1356
- E-post: MDGOLD@yuhs.ac
Studieorter
-
-
-
Seoul, Korea, Republiken av, 03722
- Yonsei University College of Medicine
-
Kontakt:
- Woong Sub Koom
- Telefonnummer: +82-10-8818-1356
- E-post: MDGOLD@yuhs.ac
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter äldre än 19 år
- Kliniskt eller histologiskt diagnostiserad rektalcancer (adenokarcinom)
Patienter som uppfyller alla följande tillstånd med antingen ändtarmscancer stadium T3-4 eller T2 i lägre ändtarmscancer med något N-stadium enligt 8:e upplagan av American Joint Committee on Cancer
- Stadium T3-4 (T2 i nedre ändtarmen) vid CT eller MRT
- Prestandastatus 0 eller 1 baserat på ECOG
- Patienterna gick med på att tillhandahålla vävnadsprovet
- Sjukdomar kan utvärderas enligt RECIST version 1.1
- Patienter som frivilligt gick med på informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Patienter med fjärrmetastaser
- Patienter med okontrollerad virusinfektion (HIV, HBV, HCV)
- Patient som är gravid eller har möjlighet att bli gravid och som ammar
- Överkänslighet eller historia av allergisk mot läkemedlet som används
- Patienter med cerebrovaskulär sjukdom, komplikationer och infektioner som inte är medicinskt kontrollerade
- Patienter med anamnes på andra maligna sjukdomar under de senaste 5 åren (exklusive botad icke-melanom hudcancer eller in situ livmoderhalscancer)
- De som tar läkemedel som kan orsaka läkemedelsinteraktioner med kemoterapi
- Patienter som drar tillbaka samtycke
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiv: Blivande
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Patologisk svarsfrekvens
Tidsram: upp till 2 år
|
Frekvensen av patienter som uppnådde fullständigt eller partiellt svar efter samtidig kemoradioterapi
|
upp till 2 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Sjukdomsfri överlevnad
Tidsram: upp till 2 år
|
Andelen patienter utan sjukdom eller dödsfall efter behandling
|
upp till 2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Woong Sub Koom, Severance Hospital
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Glynne-Jones R, Wyrwicz L, Tiret E, Brown G, Rodel C, Cervantes A, Arnold D; ESMO Guidelines Committee. Rectal cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2017 Jul 1;28(suppl_4):iv22-iv40. doi: 10.1093/annonc/mdx224. No abstract available. Erratum In: Ann Oncol. 2018 Oct 1;29(Suppl 4):iv263.
- Martens MH, Maas M, Heijnen LA, Lambregts DM, Leijtens JW, Stassen LP, Breukink SO, Hoff C, Belgers EJ, Melenhorst J, Jansen R, Buijsen J, Hoofwijk TG, Beets-Tan RG, Beets GL. Long-term Outcome of an Organ Preservation Program After Neoadjuvant Treatment for Rectal Cancer. J Natl Cancer Inst. 2016 Aug 10;108(12):djw171. doi: 10.1093/jnci/djw171. Print 2016 Dec.
- Scott JG, Berglund A, Schell MJ, Mihaylov I, Fulp WJ, Yue B, Welsh E, Caudell JJ, Ahmed K, Strom TS, Mellon E, Venkat P, Johnstone P, Foekens J, Lee J, Moros E, Dalton WS, Eschrich SA, McLeod H, Harrison LB, Torres-Roca JF. A genome-based model for adjusting radiotherapy dose (GARD): a retrospective, cohort-based study. Lancet Oncol. 2017 Feb;18(2):202-211. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30648-9. Epub 2016 Dec 18. Erratum In: Lancet Oncol. 2017 Feb;18(2):e65.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Förväntat)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 4-2020-1342
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Forskningsrelaterade dokument kommer att lagras i en fil med ett separat lösenord under ansvar av den ledande forskaren och lagras i ett låst laboratorium. Dessa forskningsrelaterade register kommer att bevaras i 3 år från det att forskningen är avslutad, och efter det kommer forskargruppen att kassera dokumenten.
Vävnadsprover som erhållits från patienter utsätts för genomanalys genom att extrahera RNA och DNA. Patientregistreringsinformation krypteras och lagras separat och förvaras i frysen vid -80°C fram till experimentering vid Yonsei University Medical Research Institute under överinseende av forskningschefen.
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .