LMWH varhaisen sikiön kasvurajoituksen hoitoon (HepaGrowth) (HepaGrowth)
torstai 7. elokuuta 2025 päivittänyt: Centro Hospitalar de Lisboa Central
Pienimolekyylipainoinen hepariini sikiön varhaisen kasvun rajoittumisen hoitoon
Varhainen sikiön kasvun rajoitus (FGR) liittyy huomattavaan sikiön ja vastasyntyneen kuolleisuuteen (Miller et al. 2008, Nardozza et al. 2017).
Näissä raskauksissa nähdään usein istukan tromboosia, infarkteja ja hyperkoagulaatiota, mikä viittaa osuuteen hyytymiskaskadin aktivoinnissa FGR:n synnyssä.
Potilaat satunnaistetaan pienimolekyylipainoisen hepariinin tai tavanomaisen hoidon suhteen, ja molempien käsien tuloksia (raskausaika synnytyksessä, raskausaika ja sikiön sairastavuus) verrataan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ilmoittautuminen kutsusta
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
FGR on toiseksi yleisin perinataalisen kuolleisuuden syy, joka liittyy noin 30 prosenttiin kuolleena syntyneistä (Nardozza et al. 2017).
Varhainen FGR liittyy merkittäviin istukan istukan häiriöihin ja sikiön hypoksiaan, mikä vaatii sikiön kardiovaskulaarista mukautumista.
Sekä äidin että sikiön Doppler-muutoksia esiintyy, mikä mahdollistaa riskien stratifioinnin ja seurannan (Arbeille et al. 1995, Nardozza et al. 2017a).
Vaikka istukan syistä johtuvan FGR:n tarkkaa etiologiaa ei tunneta, istukan tromboosia, infarkteja ja hyperkoagulaatiota nähdään usein, mikä viittaa hyytymiskaskadin aktivoitumiseen FGR:n synnyssä (Elder et al. 1976, Bellart et al. 1998). , Fuke et ai. 1994).
Tällä hetkellä varhaisen FGR:n hallinta rajoittuu sikiön Doppler-parametrien seurantaan, kunnes ennenaikaisen synnytyksen riskit ylittävät jatkuvan seurannan hyödyt (Seravalli ym. 2015).
Sellaisenaan on olemassa erityinen tarve tehokkaille ennaltaehkäiseville ja terapeuttisille toimenpiteille, jotka parantavat tuloksia.
Pienen molekyylipainon hepariinia (LMWH) sen antikoagulantti- ja anti-inflammatoristen ominaisuuksien vuoksi on ehdotettu mahdolliseksi terapeuttiseksi aineeksi tässä ympäristössä (Tyrell et ai. 1995, Yu et al. 2004, Yu et al. 2010).
Satunnaistamme osallistujat kahteen interventiohaaraan yksi-yhteen-suhteessa käyttämällä tietokoneella luotua satunnaistusohjelmaa.
Satunnaistaminen ositetaan raskausiän mukaan FGR-diagnoosin yhteydessä (22-26 viikkoa ja >26-32 viikkoa).
Koeryhmälle annetaan enoksapariinia ihonalaisina injektioina (40 mg, 4000 IU päivässä) ja kontrolliryhmälle tarjotaan normaalia hoitoa.
Molemmat ryhmät aloittavat intervention välittömästi FGR-diagnoosin jälkeen ja jatkavat sitä 36 raskausviikkoon tai 12 tuntia ennen synnytystä sen mukaan, kumpi tulee ensin.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
12
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Lisboa, Portugali, 1050-170
- Centro de Diagnóstico Pré-Natal, Maternidade Dr. Alfredo da Costa, Centro Hospitalar Universitário de Lisboa Central
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- elinkelpoinen yksittäinen raskaus
- varhainen FGR diagnosoitu 2016 konsensuskriteerien mukaan
- varhainen FGR vahvisti tutkimuskeskuksen
Poissulkemiskriteerit:
- diagnosoidut sikiön kromosomipoikkeavuudet;
- liittyvät sikiön morfologiset epämuodostumat;
- näyttöä sikiöinfektiosta (serologinen tai invasiivisen testauksen jälkeen);
- aspiriinin, LMWH:n tai fraktioimattoman hepariinin (NFH) käyttö indeksiraskaudessa ennen satunnaistamista;
- tunnettu allergia LMWH:lle tai NFH:lle;
- yliherkkyys sian tuotteille;
- hepariinin aiheuttaman trombosytopenian edeltäjät;
- äidin trombosytopenia (verihiutaleita < 100 000);
- antikoagulantin hemostaattisen häiriön edeltäjät;
- diagnosoitu istukan hematooma;
- diagnosoitu äidin diabeettinen retinopatia;
- bakteerien aiheuttama endokardiitti;
- korkea verenvuodon riski (äskettäinen silmä-, selkä- tai aivoleikkaus);
- aiempi verenvuoto aivohalvaus;
- jatkuva korkea verenpaine (> 160/100 mmHg) optimaalisesta verenpainetta alentavasta hoito-ohjelmasta huolimatta;
- aktiiviset haavaiset tai angiodysplastiset sairaudet;
- vaikea munuaissairaus (eGFR <30 ml/min)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Interventioryhmä, enoksapariini
Enoksapariinin ihonalaiset injektiot
|
Enoksapariinin ihonalaiset injektiot (40 mg, 4000 IU päivässä) alkaen välittömästi FGR-diagnoosin jälkeen ja 36 raskausviikkoon asti tai 12 tuntia ennen synnytystä sen mukaan, kumpi tulee ensin.
Muut nimet:
|
|
Muut: Hoidon taso
Obsterinen hoitotaso
|
Obsteerinen hoitostandardi.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Raskausaika synnytyksessä
Aikaikkuna: toimituspäivä
|
Paras arvio raskausajasta joko ensimmäisen raskauskolmanneksen sonografian, viimeisen kuukautispäivän tai in vitro -hedelmöitystuotteen implantointipäivän perusteella
|
toimituspäivä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Äidin ja sikiön Doppler -parametrit
Aikaikkuna: satunnaistamisesta synnytykseen
|
Kohdunvaltimoiden pulsatiliteettiindeksi (PI), PI- ja Diastolinen virtaus napanuorassa, PI keskimmäisessä aivovaltimossa, aivopilasenttisuhde, ductusvenosus pi ja aalto
|
satunnaistamisesta synnytykseen
|
|
Istukan patologia
Aikaikkuna: toimituspäivä
|
Fibroosin tai infarkojen miehittämät istukan prosenttiosuus
|
toimituspäivä
|
|
SFLT1-PLGF-suhde
Aikaikkuna: satunnaistamisesta synnytykseen
|
SFLT1-PLGF-suhde FGR: n diagnoosista synnytykseksi
|
satunnaistamisesta synnytykseen
|
|
Syncytiotropoblast-kalvo solunulkoiset vesikkelit (STB-EV)
Aikaikkuna: satunnaistamisesta jopa 1 viikkoon toimituksen jälkeen
|
Proteiini ja geneettinen koostumus
|
satunnaistamisesta jopa 1 viikkoon toimituksen jälkeen
|
|
Vastasyntyneen birtweight ja syntymäpaino
Aikaikkuna: toimituspäivä
|
Paino vastasyntyneen syntymän yhteydessä (grammoina) ja vastaava prosenttipiste
|
toimituspäivä
|
|
Vastasyntynyt Apgar -pisteet viidennessä minuutissa
Aikaikkuna: toimituspäivä
|
Vastasyntynyt Apgar -pisteet viidennessä minuutissa, sairaanhoitaja tai lastenlääkäri
|
toimituspäivä
|
|
Vastasyntynyt napanuora ph
Aikaikkuna: toimituspäivä
|
napanuoran pH, arvioitu heti synnytyksen jälkeen
|
toimituspäivä
|
|
Kuolleena syntynyt, vastasyntyneen tehohoidon sisäänpääsy ja pääsykesto
Aikaikkuna: satunnaistamisesta enintään vuoteen synnytyksen jälkeen
|
Vakavan vastasyntyneen sairastuvuuden yhdistelmä lopputulos (todisteet yhdestä tai useammasta: suonensisäisen verenvuodon asteen 3 tai 4; kystinen periventrikulaarinen leukomalacia; krooninen keuhkosairaus; ennenaikaisuuden edellyttäen retinopatiaa;
|
satunnaistamisesta enintään vuoteen synnytyksen jälkeen
|
|
Raskausverenpaine tai preeklampsia; istukan obraction
Aikaikkuna: satunnaistamisesta jopa 1 viikkoon toimituksen jälkeen
|
Raskauden aiheuttama verenpaine, preeklamspia, hellp -oireyhtymä
|
satunnaistamisesta jopa 1 viikkoon toimituksen jälkeen
|
|
Vastainen verenvuoto; äidin trombosytopenia (verihiutaleet <100 000 x 10 9/l); synnytyksen jälkeinen verenvuoto
Aikaikkuna: satunnaistamisesta jopa 1 viikkoon toimituksen jälkeen
|
Verenvuoto, mustelmat, kipu
|
satunnaistamisesta jopa 1 viikkoon toimituksen jälkeen
|
|
Tila ja toimitus
Aikaikkuna: satunnaistamisesta jopa 48 tunniksi toimituksen jälkeen
|
Spontaanina emättimen syntymänä, operatiivisena emättimen syntymänä (pihdit orvacuum/venouse) tai keisarileikkaus.
Indusoidun työvoiman tai suunnitellun keisarileikkauksen osalta toimituksen ajoittamista dokumentoidaan (esim. Raskausikä, äidin tai sikiödulaatiot).
Operatiivisten emättimen tai keisarin toimitusten tapauksissa intervention indikaatio määritetään (esim. Sikiön sikiön tila, työväen dystocia).
|
satunnaistamisesta jopa 48 tunniksi toimituksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Fátima Serrano, MD, PhD, Centro Hospitalar Universitário de Lisboa Central
- Päätutkija: Catarina Palma-dos-Reis, MD, MSc, Centro Hospitalar Universitário de Lisboa Central
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Nardozza LM, Caetano AC, Zamarian AC, Mazzola JB, Silva CP, Marcal VM, Lobo TF, Peixoto AB, Araujo Junior E. Fetal growth restriction: current knowledge. Arch Gynecol Obstet. 2017 May;295(5):1061-1077. doi: 10.1007/s00404-017-4341-9. Epub 2017 Mar 11.
- Seravalli V, Baschat AA. A uniform management approach to optimize outcome in fetal growth restriction. Obstet Gynecol Clin North Am. 2015 Jun;42(2):275-88. doi: 10.1016/j.ogc.2015.01.005.
- Miller J, Turan S, Baschat AA. Fetal growth restriction. Semin Perinatol. 2008 Aug;32(4):274-80. doi: 10.1053/j.semperi.2008.04.010.
- Nardozza LMM, Zamarian ACP, Araujo Junior E. New Definition of Fetal Growth Restriction: Consensus Regarding a Major Obstetric Complication. Rev Bras Ginecol Obstet. 2017 Jul;39(7):315-316. doi: 10.1055/s-0037-1603741. Epub 2017 Jun 12. No abstract available.
- Arbeille P, Maulik D, Fignon A, Stale H, Berson M, Bodard S, Locatelli A. Assessment of the fetal PO2 changes by cerebral and umbilical Doppler on lamb fetuses during acute hypoxia. Ultrasound Med Biol. 1995;21(7):861-70. doi: 10.1016/0301-5629(95)00025-m.
- Elder MG, Myatt L. Coagulation and fibrinolysis in pregnancies complicated by fetal growth retardation. Br J Obstet Gynaecol. 1976 May;83(5):355-60. doi: 10.1111/j.1471-0528.1976.tb00842.x.
- Bellart J, Gilabert R, Fontcuberta J, Carreras E, Miralles RM, Cabero L. Coagulation and fibrinolytic parameters in normal pregnancy and in pregnancy complicated by intrauterine growth retardation. Am J Perinatol. 1998 Feb;15(2):81-5. doi: 10.1055/s-2007-993903.
- Fuke Y, Aono T, Imai S, Suehara N, Fujita T, Nakayama M. Clinical significance and treatment of massive intervillous fibrin deposition associated with recurrent fetal growth retardation. Gynecol Obstet Invest. 1994;38(1):5-9. doi: 10.1159/000292434.
- Tyrell DJ, Kilfeather S, Page CP. Therapeutic uses of heparin beyond its traditional role as an anticoagulant. Trends Pharmacol Sci. 1995 Jun;16(6):198-204. doi: 10.1016/s0165-6147(00)89022-7.
- Lewander R, Lunell NO, Nylund L, Sarby B, Thornstrom S. [Uterine-placental blood flow. Method of measurement and clinical use]. Lakartidningen. 1980 Jan 30;77(5):333-4. No abstract available. Swedish.
- Seravalli V, Block-Abraham DM, Turan OM, Doyle LE, Blitzer MG, Baschat AA. Second-trimester prediction of delivery of a small-for-gestational-age neonate: integrating sequential Doppler information, fetal biometry, and maternal characteristics. Prenat Diagn. 2014 Nov;34(11):1037-43. doi: 10.1002/pd.4418. Epub 2014 Jun 11.
- Picklesimer AH, Oepkes D, Moise KJ Jr, Kush ML, Weiner CP, Harman CR, Baschat AA. Determinants of the middle cerebral artery peak systolic velocity in the human fetus. Am J Obstet Gynecol. 2007 Nov;197(5):526.e1-4. doi: 10.1016/j.ajog.2007.04.002.
- Yu YH, Shen LY, Zou H, Wang ZJ, Gong SP. Heparin for patients with growth restricted fetus: a prospective randomized controlled trial. J Matern Fetal Neonatal Med. 2010 Sep;23(9):980-7. doi: 10.3109/14767050903443459.
- Yu YH, Shen LY, Zhong M, Zhang Y, Su GD, Gao YF, Quan S, Zeng L. [Effect of heparin on fetal growth restriction]. Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 2004 Dec;39(12):793-6. Chinese.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 18. heinäkuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 30. heinäkuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 30. joulukuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 17. helmikuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 17. helmikuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Sunnuntai 21. helmikuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 13. elokuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 7. elokuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. maaliskuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Patologiset prosessit
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Synnytystyö, ennenaikainen
- Synnytystyön komplikaatiot
- Raskauden komplikaatiot
- Sikiön sairaudet
- Kasvuhäiriöt
- Hypertensio, raskauden aiheuttama
- Ennenaikainen Synnytys
- Eklampsia
- Pre-eklampsia
- Sikiön kasvun hidastuminen
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Fibriiniä moduloivat aineet
- Fibrinolyyttiset aineet
- Antikoagulantit
- Enoksapariini
Muut tutkimustunnusnumerot
- CHULC.CI.452.2018
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .