LMWH voor de behandeling van vroege foetale groeibeperking (HepaGrowth) (HepaGrowth)
7 augustus 2025 bijgewerkt door: Centro Hospitalar de Lisboa Central
Laagmoleculaire heparine voor de behandeling van vroege foetale groeibeperking
Vroege foetale groeirestrictie (FGR) wordt geassocieerd met aanzienlijke foetale en neonatale morbimortaliteit (Miller et al. 2008, Nardozza et al. 2017).
Placentale trombose, infarcten en hypercoagulabiliteit worden vaak gezien bij deze zwangerschappen, wat een rol suggereert voor de activering van de stollingscascade bij het ontstaan van FGR.
Patiënten zullen worden gerandomiseerd voor heparine met een laag molecuulgewicht of zorgstandaard, en de uitkomsten van beide armen (zwangerschapsduur bij bevalling, zwangerschaps- en foetale morbiditeit) zullen worden vergeleken.
Studie Overzicht
Toestand
Aanmelden op uitnodiging
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
FGR is de tweede belangrijkste oorzaak van perinatale sterfte en wordt geassocieerd met ongeveer 30% van de doodgeboorten (Nardozza et al. 2017).
Vroege FGR wordt geassocieerd met substantiële stoornissen van de placenta-implantatie en foetale hypoxie, waarvoor foetale cardiovasculaire aanpassing vereist is.
Zowel maternale als foetale Doppler-veranderingen zijn aanwezig, waardoor risicostratificatie en monitoring mogelijk is (Arbeille et al. 1995, Nardozza et al. 2017a).
Hoewel de precieze etiologie van FGR als gevolg van placentaire oorzaken onbekend is, worden placentale trombose, infarcten en hypercoagulabiliteit vaak gezien, wat een rol suggereert voor de activering van de stollingscascade bij het ontstaan van FGR (Elder et al. 1976, Bellart et al. 1998 , Fuke et al. 1994).
Momenteel is het beheer van vroege FGR beperkt tot het monitoren van foetale Doppler-parameters totdat de risico's voor vroeggeboorte opwegen tegen de voordelen van voortdurende monitoring (Seravalli et al. 2015).
Als zodanig is er een speciale behoefte aan effectieve preventieve en therapeutische interventies die de resultaten verbeteren.
Heparine met een laag molecuulgewicht (LMWH), vanwege zijn anticoagulerende en ontstekingsremmende eigenschappen, is gesuggereerd als een mogelijk therapeutisch middel in deze setting (Tyrell et al. 1995, Yu et al. 2004, Yu et al. 2010).
We zullen de deelnemers randomiseren in twee interventie-armen in een één-op-één verhouding, met behulp van een computergegenereerd randomisatieprogramma.
De randomisatie zal worden gestratificeerd voor zwangerschapsduur bij diagnose van FGR (22 tot 26 weken en >26 tot 32 weken).
De experimentele groep krijgt subcutane injecties met enoxaparine toegediend (40 mg, 4000 IE per dag) en de controlegroep krijgt standaardzorg.
Beide groepen starten onmiddellijk na de diagnose van FGR met de interventie en gaan ermee door tot 36 weken zwangerschap of 12 uur voor de bevalling, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
12
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Lisboa, Portugal, 1050-170
- Centro de Diagnóstico Pré-Natal, Maternidade Dr. Alfredo da Costa, Centro Hospitalar Universitário de Lisboa Central
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- levensvatbare eenlingzwangerschap
- vroege FGR gediagnosticeerd volgens de consensuscriteria van 2016
- vroege FGR bevestigd door het onderzoekscentrum
Uitsluitingscriteria:
- gediagnosticeerde foetale chromosomale afwijkingen;
- geassocieerde foetale morfologische misvormingen;
- bewijs van foetale infectie (serologisch of na invasieve testen);
- gebruik van aspirine, LMWH of niet-gefractioneerde heparine (NFH) in de indexzwangerschap vóór randomisatie;
- bekende allergie voor LMWH of NFH;
- overgevoeligheid voor varkensproducten;
- antecedenten van door heparine geïnduceerde trombocytopenie;
- maternale trombocytopenie (bloedplaatjes < 100.000);
- antecedenten van hemostatische stoornis met anticoagulantia;
- gediagnosticeerd hematoom van de placenta;
- gediagnosticeerde maternale diabetische retinopathie;
- bacteriële endocarditis;
- hoog risico op bloedingen (recente oogheelkundige, spinale of hersenoperatie);
- eerdere hemorragische beroerte;
- aanhoudende hoge bloeddruk (> 160/100 mmHg), ondanks optimaal antihypertensivum;
- actieve ulceratieve of angiodysplastische ziekten;
- ernstige nierziekte (eGFR <30 ml/min)
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Interventiegroep, enoxaparine
Enoxaparine subcutane injecties
|
Enoxaparine subcutane injecties (40 mg, 4000 IE per dag) beginnend onmiddellijk na de diagnose van FGR en tot 36 weken zwangerschap of 12 uur vóór de bevalling, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Andere namen:
|
|
Ander: Zorgstandaard
Obsterische zorgstandaard
|
Verloskundige zorgstandaard.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Zwangerschapsduur bij bevalling
Tijdsspanne: dag van levering
|
Beste beoordeling van het tijdstip van de zwangerschap, ofwel door middel van echografie in het eerste trimester, de laatste menstruatiedag of de dag van implantatie van het in-vitroconceptieproduct
|
dag van levering
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maternale en foetale Doppler -parameters
Tijdsspanne: Van randomisatie tot levering
|
Pulsatiliteitsindex (PI) van de baarmoederslagaders, Pi en diastolische stroom in de navelstreng, PI in de middelste cerebrale slagader, cerebro-placentale verhouding, ductusvenosus pi en een golf
|
Van randomisatie tot levering
|
|
Placenta -pathologie
Tijdsspanne: Dag van levering
|
Percentage placenta bezet door fibrose of infarcten
|
Dag van levering
|
|
SFLT1-PLGF-verhouding
Tijdsspanne: Van randomisatie tot levering
|
Evolutie van SFLT1-PLGF-verhouding van diagnose van FGR tot levering
|
Van randomisatie tot levering
|
|
Syncytiotrophoblast membraan extracellulaire blaasjes (STB-EV)
Tijdsspanne: van randomisatie tot 1 week na de bevalling
|
Eiwit en genetische samenstelling
|
van randomisatie tot 1 week na de bevalling
|
|
Neonataal birtweight en geboortegewichtcentiel
Tijdsspanne: Dag van levering
|
Gewicht bij de geboorte van de pasgeborene (in gram) en respectieve percentiel
|
Dag van levering
|
|
Pasgeboren Apgar -score in de 5e minuut
Tijdsspanne: Dag van levering
|
Pasgeboren Apgar -score in de 5e minuut, beoordeeld door een verpleegster of kinderarts
|
Dag van levering
|
|
Pas met pasgeboren navelstreng
Tijdsspanne: Dag van levering
|
pH van de navelstreng, onmiddellijk na de bevalling beoordeeld
|
Dag van levering
|
|
Doodgeboorte, neonatale intensive care toelating en toegangsduur
Tijdsspanne: van randomisatie tot 1 jaar na de bevalling
|
Een samengestelde uitkomst van ernstige neonatale morbiditeit (bewijs van een of meer van: intraventriculaire bloeding graad 3 of 4; cystische periventriculaire leukomalacie; chronische longziekte; retinopathie van prematuriteit die behandeling vereist;
|
van randomisatie tot 1 jaar na de bevalling
|
|
Zwangerschapshypertensie of pre -eclampsie; Placenta -abruptie
Tijdsspanne: van randomisatie tot 1 week na de bevalling
|
Zwangerschap geïnduceerde hypertensie, preeclamspia, hellp -syndroom
|
van randomisatie tot 1 week na de bevalling
|
|
Antepartum bloeding; Maternale trombocytopenie (bloedplaatjes <100.000 x 10 9/l); postpartum bloeding
Tijdsspanne: van randomisatie tot 1 week na de bevalling
|
Bloeding, blauwe plekken, pijn
|
van randomisatie tot 1 week na de bevalling
|
|
Modus en indicatie voor levering
Tijdsspanne: van randomisatie tot 48 uur na de bevalling
|
Als spontane vaginale geboorte, operatieve vaginale geboorte (tang orvacuum/ventouse) of keizersnede.
Voor geïnduceerde arbeid of geplande keizersnede wordt de indicatie voor het plannen van de levering gedocumenteerd (bijv. Zwangerschapsduur, moeder- of foetalindicaties).
In gevallen van operatieve vaginale of keizersnede wordt de indicatie voor interventie gespecificeerd (bijv. Niet-verdeeldheidsstatus, arbeidsdystocie).
|
van randomisatie tot 48 uur na de bevalling
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Fátima Serrano, MD, PhD, Centro Hospitalar Universitário de Lisboa Central
- Hoofdonderzoeker: Catarina Palma-dos-Reis, MD, MSc, Centro Hospitalar Universitário de Lisboa Central
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Nardozza LM, Caetano AC, Zamarian AC, Mazzola JB, Silva CP, Marcal VM, Lobo TF, Peixoto AB, Araujo Junior E. Fetal growth restriction: current knowledge. Arch Gynecol Obstet. 2017 May;295(5):1061-1077. doi: 10.1007/s00404-017-4341-9. Epub 2017 Mar 11.
- Seravalli V, Baschat AA. A uniform management approach to optimize outcome in fetal growth restriction. Obstet Gynecol Clin North Am. 2015 Jun;42(2):275-88. doi: 10.1016/j.ogc.2015.01.005.
- Miller J, Turan S, Baschat AA. Fetal growth restriction. Semin Perinatol. 2008 Aug;32(4):274-80. doi: 10.1053/j.semperi.2008.04.010.
- Nardozza LMM, Zamarian ACP, Araujo Junior E. New Definition of Fetal Growth Restriction: Consensus Regarding a Major Obstetric Complication. Rev Bras Ginecol Obstet. 2017 Jul;39(7):315-316. doi: 10.1055/s-0037-1603741. Epub 2017 Jun 12. No abstract available.
- Arbeille P, Maulik D, Fignon A, Stale H, Berson M, Bodard S, Locatelli A. Assessment of the fetal PO2 changes by cerebral and umbilical Doppler on lamb fetuses during acute hypoxia. Ultrasound Med Biol. 1995;21(7):861-70. doi: 10.1016/0301-5629(95)00025-m.
- Elder MG, Myatt L. Coagulation and fibrinolysis in pregnancies complicated by fetal growth retardation. Br J Obstet Gynaecol. 1976 May;83(5):355-60. doi: 10.1111/j.1471-0528.1976.tb00842.x.
- Bellart J, Gilabert R, Fontcuberta J, Carreras E, Miralles RM, Cabero L. Coagulation and fibrinolytic parameters in normal pregnancy and in pregnancy complicated by intrauterine growth retardation. Am J Perinatol. 1998 Feb;15(2):81-5. doi: 10.1055/s-2007-993903.
- Fuke Y, Aono T, Imai S, Suehara N, Fujita T, Nakayama M. Clinical significance and treatment of massive intervillous fibrin deposition associated with recurrent fetal growth retardation. Gynecol Obstet Invest. 1994;38(1):5-9. doi: 10.1159/000292434.
- Tyrell DJ, Kilfeather S, Page CP. Therapeutic uses of heparin beyond its traditional role as an anticoagulant. Trends Pharmacol Sci. 1995 Jun;16(6):198-204. doi: 10.1016/s0165-6147(00)89022-7.
- Lewander R, Lunell NO, Nylund L, Sarby B, Thornstrom S. [Uterine-placental blood flow. Method of measurement and clinical use]. Lakartidningen. 1980 Jan 30;77(5):333-4. No abstract available. Swedish.
- Seravalli V, Block-Abraham DM, Turan OM, Doyle LE, Blitzer MG, Baschat AA. Second-trimester prediction of delivery of a small-for-gestational-age neonate: integrating sequential Doppler information, fetal biometry, and maternal characteristics. Prenat Diagn. 2014 Nov;34(11):1037-43. doi: 10.1002/pd.4418. Epub 2014 Jun 11.
- Picklesimer AH, Oepkes D, Moise KJ Jr, Kush ML, Weiner CP, Harman CR, Baschat AA. Determinants of the middle cerebral artery peak systolic velocity in the human fetus. Am J Obstet Gynecol. 2007 Nov;197(5):526.e1-4. doi: 10.1016/j.ajog.2007.04.002.
- Yu YH, Shen LY, Zou H, Wang ZJ, Gong SP. Heparin for patients with growth restricted fetus: a prospective randomized controlled trial. J Matern Fetal Neonatal Med. 2010 Sep;23(9):980-7. doi: 10.3109/14767050903443459.
- Yu YH, Shen LY, Zhong M, Zhang Y, Su GD, Gao YF, Quan S, Zeng L. [Effect of heparin on fetal growth restriction]. Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 2004 Dec;39(12):793-6. Chinese.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
18 juli 2022
Primaire voltooiing (Geschat)
30 juli 2026
Studie voltooiing (Geschat)
30 december 2026
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
17 februari 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
17 februari 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
21 februari 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
13 augustus 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
7 augustus 2025
Laatst geverifieerd
1 maart 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Urogenitale ziekten
- Pathologische processen
- Vrouwelijke urogenitale ziekten en zwangerschapscomplicaties
- Verloskundige arbeid, voortijdig
- Verloskundige arbeidscomplicaties
- Zwangerschap Complicaties
- Foetale ziekten
- Groeistoornissen
- Hypertensie, door zwangerschap veroorzaakt
- Voortijdige geboorte
- Eclampsie
- Pre-eclampsie
- Foetale groeivertraging
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Fibrine-modulerende middelen
- Fibrinolytische middelen
- Anticoagulantia
- Enoxaparine
Andere studie-ID-nummers
- CHULC.CI.452.2018
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .