- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04762992
LMWH for behandling av tidlig fostervekstrestriksjon (HepaGrowth) (HepaGrowth)
7. august 2025 oppdatert av: Centro Hospitalar de Lisboa Central
Heparin med lav molekylvekt for behandling av tidlig fostervekstrestriksjon
Tidlig fostervekstrestriksjon (FGR) er assosiert med betydelig føtal og neonatal morbimortalitet (Miller et al. 2008, Nardozza et al. 2017).
Placental trombose, infarkter og hyperkoagulabilitet sees ofte i disse svangerskapene, noe som tyder på en rolle for aktiveringen av koagulasjonskaskaden i opprinnelsen til FGR.
Pasienter vil bli randomisert for lavmolekylært heparin eller standardbehandling, og resultatene av begge armer (svangerskapsalder ved fødsel, svangerskaps- og fostersykelighet) vil bli sammenlignet.
Studieoversikt
Status
Påmelding etter invitasjon
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
FGR er den nest ledende årsaken til perinatal dødelighet, og er assosiert med omtrent 30 % av dødfødsler (Nardozza et al. 2017).
Tidlig FGR er assosiert med betydelige forstyrrelser av placentaimplantasjon og føtal hypoksi, som krever føtal kardiovaskulær tilpasning.
Både mors og føtale Doppler-endringer er tilstede, noe som muliggjør risikostratifisering og overvåking (Arbeille et al. 1995, Nardozza et al. 2017a).
Selv om den nøyaktige etiologien for FGR på grunn av placentale årsaker er ukjent, ses placenta trombose, infarkter og hyperkoagulabilitet ofte, noe som antyder en rolle for aktiveringen av koagulasjonskaskaden i opprinnelsen til FGR (Elder et al. 1976, Bellart et al. 1998 , Fuke et al. 1994).
Foreløpig er håndteringen av tidlig FGR begrenset til overvåking av føtale Doppler-parametere inntil risikoen for prematur fødsel oppveier fordelene med pågående overvåking (Seravalli et al. 2015).
Som sådan er det et spesielt behov for effektive forebyggende og terapeutiske intervensjoner som forbedrer resultatene.
Heparin med lav molekylvekt (LMWH), for dets antikoagulerende og antiinflammatoriske egenskaper, har blitt foreslått som et mulig terapeutisk middel i denne settingen (Tyrell et al. 1995, Yu et al. 2004, Yu et al. 2010).
Vi vil randomisere deltakerne til to intervensjonsarmer i et en-til-en-forhold, ved hjelp av et datagenerert randomiseringsprogram.
Randomiseringen vil bli stratifisert for svangerskapsalder ved diagnose av FGR (22 til 26 uker og >26 til 32 uker).
Eksperimentgruppen vil få enoksaparin subkutane injeksjoner (40 mg, 4000 IE daglig) og kontrollgruppen vil bli gitt standardbehandling.
Begge gruppene vil starte intervensjon umiddelbart etter diagnosen FGR, og vil fortsette den til 36 ukers svangerskap eller 12 timer før fødsel, avhengig av hva som kommer først.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
12
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Lisboa, Portugal, 1050-170
- Centro de Diagnóstico Pré-Natal, Maternidade Dr. Alfredo da Costa, Centro Hospitalar Universitário de Lisboa Central
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- levedyktig singleton graviditet
- tidlig FGR diagnostisert i henhold til 2016 konsensuskriteriene
- tidlig FGR bekreftet av forskningssenteret
Ekskluderingskriterier:
- diagnostisert føtale kromosomavvik;
- assosierte føtale morfologiske misdannelser;
- bevis på fosterinfeksjon (serologisk eller etter invasiv testing);
- bruk av aspirin, LMWH eller ikke-fraksjonert heparin (NFH) i indeksgraviditeten før randomisering;
- kjent allergi mot LMWH eller NFH;
- overfølsomhet for svineprodukter;
- antecedenter av heparin-indusert trombocytopeni;
- maternal trombocytopeni (blodplater < 100 000);
- antecedenter av antikoagulant hemostatisk lidelse;
- diagnostisert placental hematom;
- diagnostisert maternal diabetisk retinopati;
- bakteriell endokarditt;
- høy risiko for blødning (nylig oftalmologisk, spinal- eller hjernekirurgi);
- tidligere hemorragisk slag;
- vedvarende høyt blodtrykk (> 160/100 mmHg), til tross for optimalt antihypertensivt regime;
- aktive ulcerøse eller angiodysplastiske sykdommer;
- alvorlig nyresykdom (eGFR <30 ml/min)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Intervensjonsgruppe, enoksaparin
Enoxaparin subkutane injeksjoner
|
Enoksaparin subkutane injeksjoner (40 mg, 4000 IE daglig) som starter umiddelbart etter diagnosen FGR, og frem til 36 uker med svangerskap eller 12 timer før fødsel, avhengig av hva som kommer først.
Andre navn:
|
|
Annen: Standard for omsorg
Obsterisk standard for omsorg
|
Obsterisk omsorgsstandard.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Svangerskapsalder ved fødsel
Tidsramme: leveringsdag
|
Beste vurdering av tidspunktet for svangerskapet, enten ved første trimester sonografi, siste menstruasjonsdag eller dagen for implantasjon av in vitro unnfangelsesprodukt
|
leveringsdag
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mødre og foster Doppler -parametere
Tidsramme: Fra randomisering til levering
|
Pulsatility Index (PI) av livmorarteriene, PI anddiastolisk strømning i navlestrengen, PI i den midterste cerebrale arterien, cerebro-placentalforhold, ductusvenosus pi og en bølge
|
Fra randomisering til levering
|
|
Placental patologi
Tidsramme: leveringsdag
|
Prosentandel av morkake okkupert av fibrose eller infarkt
|
leveringsdag
|
|
SFLT1-PLGF-forhold
Tidsramme: Fra randomisering til levering
|
Evolusjon av SFLT1-PLGF-forhold fra diagnose av FGR til levering
|
Fra randomisering til levering
|
|
Syncytiotrophoblast Membrane Extracellular Vesicles (STB-EV)
Tidsramme: fra randomisering opp til 1 uke etter levering
|
Protein og genetisk sammensetning
|
fra randomisering opp til 1 uke etter levering
|
|
Neonatal Birtweight and Birthweight Centile
Tidsramme: leveringsdag
|
Vekt ved fødselen av det nyfødte (i gram) og respektive persentil
|
leveringsdag
|
|
Nyfødt Apgar -poengsum i det 5. minutt
Tidsramme: leveringsdag
|
Nyfødt Apgar -poengsum i det 5. minutt, vurdert av en sykepleier eller barnelege
|
leveringsdag
|
|
Nyfødt umbilical arterie pH
Tidsramme: leveringsdag
|
pH i navlestrengen, vurdert umiddelbart etter levering
|
leveringsdag
|
|
Dødfødsel, innleggelse av nyfødt intensivavdeling og opptak varighet
Tidsramme: fra randomisering opp til 1 år etter levering
|
Et sammensatt utfall av alvorlig nyfødt sykelighet (bevis på en eller flere av: intraventrikulær blødningsgrad 3 eller 4; cystisk periventrikulær leukomalacia; kronisk lungesykdom; retinopati av prematuritet som krever behandling; nekrotiserende imaterokolitt som krever kirurgi
|
fra randomisering opp til 1 år etter levering
|
|
Svangerskapshypertensjon eller preeklampsi; Placental abrupt
Tidsramme: fra randomisering opp til 1 uke etter levering
|
Graviditet indusert hypertensjon, preeclamspia, hellp syndrom
|
fra randomisering opp til 1 uke etter levering
|
|
Antepartum blødning; mors trombocytopeni (blodplater <100 000 x 10 9/l); Postpartum blødning
Tidsramme: fra randomisering opp til 1 uke etter levering
|
Blødning, blåmerker, smerter
|
fra randomisering opp til 1 uke etter levering
|
|
Modus og indikasjon for levering
Tidsramme: fra randomisering opp til 48 timer etter levering
|
Som spontan vaginal fødsel, operativ vaginal fødsel (tang orvacuum/ventouse) eller keisersnitt.
For indusert arbeidskraft eller planlagt keisersnitt, vil indikasjonen for å planlegge leveransen bli dokumentert (f.eks. Gestasjonsalder, mors eller foster).
I tilfeller av operativ vaginal eller keisersnitt, vil indikasjonen for intervensjon spesifisert (f.eks. Ikke-researende fosterstatus, arbeidsdystocia).
|
fra randomisering opp til 48 timer etter levering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Fátima Serrano, MD, PhD, Centro Hospitalar Universitário de Lisboa Central
- Hovedetterforsker: Catarina Palma-dos-Reis, MD, MSc, Centro Hospitalar Universitário de Lisboa Central
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Nardozza LM, Caetano AC, Zamarian AC, Mazzola JB, Silva CP, Marcal VM, Lobo TF, Peixoto AB, Araujo Junior E. Fetal growth restriction: current knowledge. Arch Gynecol Obstet. 2017 May;295(5):1061-1077. doi: 10.1007/s00404-017-4341-9. Epub 2017 Mar 11.
- Seravalli V, Baschat AA. A uniform management approach to optimize outcome in fetal growth restriction. Obstet Gynecol Clin North Am. 2015 Jun;42(2):275-88. doi: 10.1016/j.ogc.2015.01.005.
- Miller J, Turan S, Baschat AA. Fetal growth restriction. Semin Perinatol. 2008 Aug;32(4):274-80. doi: 10.1053/j.semperi.2008.04.010.
- Nardozza LMM, Zamarian ACP, Araujo Junior E. New Definition of Fetal Growth Restriction: Consensus Regarding a Major Obstetric Complication. Rev Bras Ginecol Obstet. 2017 Jul;39(7):315-316. doi: 10.1055/s-0037-1603741. Epub 2017 Jun 12. No abstract available.
- Arbeille P, Maulik D, Fignon A, Stale H, Berson M, Bodard S, Locatelli A. Assessment of the fetal PO2 changes by cerebral and umbilical Doppler on lamb fetuses during acute hypoxia. Ultrasound Med Biol. 1995;21(7):861-70. doi: 10.1016/0301-5629(95)00025-m.
- Elder MG, Myatt L. Coagulation and fibrinolysis in pregnancies complicated by fetal growth retardation. Br J Obstet Gynaecol. 1976 May;83(5):355-60. doi: 10.1111/j.1471-0528.1976.tb00842.x.
- Bellart J, Gilabert R, Fontcuberta J, Carreras E, Miralles RM, Cabero L. Coagulation and fibrinolytic parameters in normal pregnancy and in pregnancy complicated by intrauterine growth retardation. Am J Perinatol. 1998 Feb;15(2):81-5. doi: 10.1055/s-2007-993903.
- Fuke Y, Aono T, Imai S, Suehara N, Fujita T, Nakayama M. Clinical significance and treatment of massive intervillous fibrin deposition associated with recurrent fetal growth retardation. Gynecol Obstet Invest. 1994;38(1):5-9. doi: 10.1159/000292434.
- Tyrell DJ, Kilfeather S, Page CP. Therapeutic uses of heparin beyond its traditional role as an anticoagulant. Trends Pharmacol Sci. 1995 Jun;16(6):198-204. doi: 10.1016/s0165-6147(00)89022-7.
- Lewander R, Lunell NO, Nylund L, Sarby B, Thornstrom S. [Uterine-placental blood flow. Method of measurement and clinical use]. Lakartidningen. 1980 Jan 30;77(5):333-4. No abstract available. Swedish.
- Seravalli V, Block-Abraham DM, Turan OM, Doyle LE, Blitzer MG, Baschat AA. Second-trimester prediction of delivery of a small-for-gestational-age neonate: integrating sequential Doppler information, fetal biometry, and maternal characteristics. Prenat Diagn. 2014 Nov;34(11):1037-43. doi: 10.1002/pd.4418. Epub 2014 Jun 11.
- Picklesimer AH, Oepkes D, Moise KJ Jr, Kush ML, Weiner CP, Harman CR, Baschat AA. Determinants of the middle cerebral artery peak systolic velocity in the human fetus. Am J Obstet Gynecol. 2007 Nov;197(5):526.e1-4. doi: 10.1016/j.ajog.2007.04.002.
- Yu YH, Shen LY, Zou H, Wang ZJ, Gong SP. Heparin for patients with growth restricted fetus: a prospective randomized controlled trial. J Matern Fetal Neonatal Med. 2010 Sep;23(9):980-7. doi: 10.3109/14767050903443459.
- Yu YH, Shen LY, Zhong M, Zhang Y, Su GD, Gao YF, Quan S, Zeng L. [Effect of heparin on fetal growth restriction]. Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 2004 Dec;39(12):793-6. Chinese.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
18. juli 2022
Primær fullføring (Antatt)
30. juli 2026
Studiet fullført (Antatt)
30. desember 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
17. februar 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
17. februar 2021
Først lagt ut (Faktiske)
21. februar 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
13. august 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
7. august 2025
Sist bekreftet
1. mars 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sykdommer
- Patologiske prosesser
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Obstetrisk arbeid, prematur
- Obstetriske arbeidskomplikasjoner
- Graviditetskomplikasjoner
- Fostersykdommer
- Vekstforstyrrelser
- Hypertensjon, Graviditet-indusert
- For tidlig fødsel
- Eklampsi
- Preeklampsi
- Fosterveksthemming
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Fibrinmodulerende midler
- Fibrinolytiske midler
- Antikoagulanter
- Enoksaparin
Andre studie-ID-numre
- CHULC.CI.452.2018
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .