- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04762992
LMWH pro léčbu časného omezení růstu plodu (HepaGrowth) (HepaGrowth)
7. srpna 2025 aktualizováno: Centro Hospitalar de Lisboa Central
Nízkomolekulární heparin pro léčbu časného omezení růstu plodu
Časné omezení růstu plodu (FGR) je spojeno se značnou fetální a neonatální morbimortalitou (Miller et al. 2008, Nardozza et al. 2017).
Placentární trombóza, infarkty a hyperkoagulabilita jsou často pozorovány u těchto těhotenství, což naznačuje roli pro aktivaci koagulační kaskády v genezi FGR.
Pacienti budou randomizováni pro nízkomolekulární heparin nebo standardní péči a výsledky obou ramen (gestační věk při porodu, gestační a fetální morbidita) budou porovnány.
Přehled studie
Postavení
Zápis na pozvánku
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
FGR je druhou hlavní příčinou perinatální úmrtnosti a je spojena s přibližně 30 % mrtvě narozených dětí (Nardozza et al. 2017).
Časná FGR je spojena se značnými poruchami placentární implantace a fetální hypoxií, která vyžaduje fetální kardiovaskulární adaptaci.
Jsou přítomny jak mateřské, tak fetální dopplerovské změny, což umožňuje stratifikaci a sledování rizika (Arbeille et al. 1995, Nardozza et al. 2017a).
Ačkoli přesná etiologie FGR způsobená placentárními příčinami není známa, často jsou pozorovány placentární trombózy, infarkty a hyperkoagulabilita, což naznačuje roli pro aktivaci koagulační kaskády v genezi FGR (Elder et al. 1976, Bellart et al. 1998 Fuke a kol., 1994).
V současné době je léčba časné FGR omezena na sledování fetálních dopplerovských parametrů, dokud rizika předčasného porodu převáží nad přínosy průběžného sledování (Seravalli et al. 2015).
Jako takové existuje zvláštní potřeba účinných preventivních a terapeutických intervencí, které zlepšují výsledky.
Heparin s nízkou molekulovou hmotností (LMWH) byl pro své antikoagulační a protizánětlivé vlastnosti navržen jako možné terapeutické činidlo v tomto uspořádání (Tyrell a kol. 1995, Yu a kol. 2004, Yu a kol. 2010).
Pomocí počítačem generovaného randomizačního programu náhodně rozdělíme účastníky do dvou intervenčních ramen v poměru jedna ku jedné.
Randomizace bude stratifikována podle gestačního věku při diagnóze FGR (22 až 26 týdnů a >26 až 32 týdnů).
Experimentální skupině budou podávány subkutánní injekce enoxaparinu (40 mg, 4000 IU denně) a kontrolní skupině bude poskytována standardní péče.
Obě skupiny zahájí intervenci ihned po diagnóze FGR a budou v ní pokračovat až do 36. týdne těhotenství nebo 12 hodin před porodem, podle toho, co nastane dříve.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
12
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Lisboa, Portugalsko, 1050-170
- Centro de Diagnóstico Pré-Natal, Maternidade Dr. Alfredo da Costa, Centro Hospitalar Universitário de Lisboa Central
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- životaschopné jednočetné těhotenství
- časná FGR diagnostikovaná podle konsenzuálních kritérií z roku 2016
- časný FGR potvrzený výzkumným centrem
Kritéria vyloučení:
- diagnostikované fetální chromozomální abnormality;
- související morfologické malformace plodu;
- průkaz infekce plodu (sérologický nebo po invazivním testování);
- použití aspirinu, LMWH nebo nefrakcionovaného heparinu (NFH) v indexovém těhotenství před randomizací;
- známá alergie na LMWH nebo NFH;
- přecitlivělost na vepřové produkty;
- předchůdci heparinem indukované trombocytopenie;
- mateřská trombocytopenie (počet krevních destiček < 100 000);
- předchůdci antikoagulační hemostatické poruchy;
- diagnostikovaný placentární hematom;
- diagnostikovaná diabetická retinopatie matky;
- bakteriální endokarditida;
- vysoké riziko krvácení (nedávné oftalmologické operace, operace páteře nebo mozku);
- předchozí hemoragická mrtvice;
- přetrvávající vysoký krevní tlak (> 160/100 mmHg), navzdory optimálnímu antihypertenznímu režimu;
- aktivní ulcerativní nebo angiodysplastická onemocnění;
- těžké onemocnění ledvin (eGFR <30 ml/min)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Intervenční skupina, enoxaparin
Subkutánní injekce enoxaparinu
|
Subkutánní injekce enoxaparinu (40 mg, 4000 IU denně) počínaje bezprostředně po diagnóze FGR a do 36. týdne těhotenství nebo 12 hodin před porodem, podle toho, co nastane dříve.
Ostatní jména:
|
|
Jiný: Standard péče
Obsestric Standard of Care
|
Porodnický standard péče.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Gestační věk při porodu
Časové okno: den doručení
|
Nejlepší hodnocení doby těhotenství, buď sonografií prvního trimestru, dnem poslední menstruace nebo dnem implantace in vitro koncepčního produktu
|
den doručení
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Parametry Dopplerova matek a fetálních
Časové okno: Od randomizace po dodání
|
Index pulsotility (PI) děložních tepen, pi a diastolického toku v pupeční tepně, pi ve střední mozkové tepně, mozkový poměr, poměr ductusvenosus pi a vlna
|
Od randomizace po dodání
|
|
Placentární patologie
Časové okno: Den dodání
|
Procento placenty obsazené fibrózou nebo infarkty
|
Den dodání
|
|
Poměr sflt1-plgf
Časové okno: Od randomizace po dodání
|
Vývoj poměru SFLT1-PLGF od diagnózy FGR k doručení
|
Od randomizace po dodání
|
|
Syncytiotrofoblastové membránové extracelulární vezikuly (STB-EV)
Časové okno: z randomizace do 1 týdne po dodání
|
Protein a genetické složení
|
z randomizace do 1 týdne po dodání
|
|
Novorozenecká váha a porodní váha centile
Časové okno: Den dodání
|
Váha při narození novorozence (v gramech) a příslušném percentilu
|
Den dodání
|
|
Novorozené skóre Apgar v 5. minutě
Časové okno: Den dodání
|
Skóre novorozence APGAR v 5. minutě, posouzeno zdravotní sestrou nebo pediatrem
|
Den dodání
|
|
PH novorozence pupeční tepny
Časové okno: Den dodání
|
pH pupeční tepny, posouzeno ihned po dodání
|
Den dodání
|
|
Stickbirth, novorozenecká intenzivní péče a trvání přijetí
Časové okno: z randomizace do 1 roku po dodání
|
Složený výsledek těžké novorozenecké morbidity (důkaz jednoho nebo více: intraventrikulárního krvácení stupně 3 nebo 4; cystická periventrikulární leukomalacie; chronická plicní onemocnění; retinopatie předčasné léčby vyžadující léčbu; nekrotizující sekontokolonitida vyžaduje chirurgii
|
z randomizace do 1 roku po dodání
|
|
Gestační hypertenze nebo preeklampsie; Abrupci placentárního placentátu
Časové okno: z randomizace do 1 týdne po dodání
|
Těhotenství vyvolala hypertenze, preeclamspia, Hellp Syndrom
|
z randomizace do 1 týdne po dodání
|
|
Předběžné krvácení; mateřská trombocytopenie (destičky <100 000 x 10 9/l); Poporodní krvácení
Časové okno: z randomizace do 1 týdne po dodání
|
Krvácení, modřiny, bolest
|
z randomizace do 1 týdne po dodání
|
|
Režim a indikace pro dodání
Časové okno: z randomizace do 48 hodin po dodání
|
Jako spontánní vaginální porod, operativní vaginální porod (kleště orvacuum/ventise) nebo císařský řez.
Pro vyvolanou pracovní nebo plánovaný císařský řez bude zdokumentována indikace pro naplánování doručení (např. Gestační věk, mateřská nebo fetalidizace).
V případech operativního vaginálního nebo císařského porodu bude indikace pro intervenci uvedena specifikována (např. Nepřijatelný stav plodu, pracovní dystocie).
|
z randomizace do 48 hodin po dodání
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Fátima Serrano, MD, PhD, Centro Hospitalar Universitário de Lisboa Central
- Vrchní vyšetřovatel: Catarina Palma-dos-Reis, MD, MSc, Centro Hospitalar Universitário de Lisboa Central
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Nardozza LM, Caetano AC, Zamarian AC, Mazzola JB, Silva CP, Marcal VM, Lobo TF, Peixoto AB, Araujo Junior E. Fetal growth restriction: current knowledge. Arch Gynecol Obstet. 2017 May;295(5):1061-1077. doi: 10.1007/s00404-017-4341-9. Epub 2017 Mar 11.
- Seravalli V, Baschat AA. A uniform management approach to optimize outcome in fetal growth restriction. Obstet Gynecol Clin North Am. 2015 Jun;42(2):275-88. doi: 10.1016/j.ogc.2015.01.005.
- Miller J, Turan S, Baschat AA. Fetal growth restriction. Semin Perinatol. 2008 Aug;32(4):274-80. doi: 10.1053/j.semperi.2008.04.010.
- Nardozza LMM, Zamarian ACP, Araujo Junior E. New Definition of Fetal Growth Restriction: Consensus Regarding a Major Obstetric Complication. Rev Bras Ginecol Obstet. 2017 Jul;39(7):315-316. doi: 10.1055/s-0037-1603741. Epub 2017 Jun 12. No abstract available.
- Arbeille P, Maulik D, Fignon A, Stale H, Berson M, Bodard S, Locatelli A. Assessment of the fetal PO2 changes by cerebral and umbilical Doppler on lamb fetuses during acute hypoxia. Ultrasound Med Biol. 1995;21(7):861-70. doi: 10.1016/0301-5629(95)00025-m.
- Elder MG, Myatt L. Coagulation and fibrinolysis in pregnancies complicated by fetal growth retardation. Br J Obstet Gynaecol. 1976 May;83(5):355-60. doi: 10.1111/j.1471-0528.1976.tb00842.x.
- Bellart J, Gilabert R, Fontcuberta J, Carreras E, Miralles RM, Cabero L. Coagulation and fibrinolytic parameters in normal pregnancy and in pregnancy complicated by intrauterine growth retardation. Am J Perinatol. 1998 Feb;15(2):81-5. doi: 10.1055/s-2007-993903.
- Fuke Y, Aono T, Imai S, Suehara N, Fujita T, Nakayama M. Clinical significance and treatment of massive intervillous fibrin deposition associated with recurrent fetal growth retardation. Gynecol Obstet Invest. 1994;38(1):5-9. doi: 10.1159/000292434.
- Tyrell DJ, Kilfeather S, Page CP. Therapeutic uses of heparin beyond its traditional role as an anticoagulant. Trends Pharmacol Sci. 1995 Jun;16(6):198-204. doi: 10.1016/s0165-6147(00)89022-7.
- Lewander R, Lunell NO, Nylund L, Sarby B, Thornstrom S. [Uterine-placental blood flow. Method of measurement and clinical use]. Lakartidningen. 1980 Jan 30;77(5):333-4. No abstract available. Swedish.
- Seravalli V, Block-Abraham DM, Turan OM, Doyle LE, Blitzer MG, Baschat AA. Second-trimester prediction of delivery of a small-for-gestational-age neonate: integrating sequential Doppler information, fetal biometry, and maternal characteristics. Prenat Diagn. 2014 Nov;34(11):1037-43. doi: 10.1002/pd.4418. Epub 2014 Jun 11.
- Picklesimer AH, Oepkes D, Moise KJ Jr, Kush ML, Weiner CP, Harman CR, Baschat AA. Determinants of the middle cerebral artery peak systolic velocity in the human fetus. Am J Obstet Gynecol. 2007 Nov;197(5):526.e1-4. doi: 10.1016/j.ajog.2007.04.002.
- Yu YH, Shen LY, Zou H, Wang ZJ, Gong SP. Heparin for patients with growth restricted fetus: a prospective randomized controlled trial. J Matern Fetal Neonatal Med. 2010 Sep;23(9):980-7. doi: 10.3109/14767050903443459.
- Yu YH, Shen LY, Zhong M, Zhang Y, Su GD, Gao YF, Quan S, Zeng L. [Effect of heparin on fetal growth restriction]. Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 2004 Dec;39(12):793-6. Chinese.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
18. července 2022
Primární dokončení (Odhadovaný)
30. července 2026
Dokončení studie (Odhadovaný)
30. prosince 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
17. února 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
17. února 2021
První zveřejněno (Aktuální)
21. února 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
13. srpna 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
7. srpna 2025
Naposledy ověřeno
1. března 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Urogenitální onemocnění
- Patologické procesy
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Porodnický porod, předčasný
- Porodnické porodní komplikace
- Těhotenské komplikace
- Onemocnění plodu
- Poruchy růstu
- Hypertenze vyvolaná těhotenstvím
- Předčasný porod
- Eklampsie
- Preeklampsie
- Zpomalení růstu plodu
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Činidla modulující fibrin
- Fibrinolytická činidla
- Antikoagulancia
- Enoxaparin
Další identifikační čísla studie
- CHULC.CI.452.2018
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Preeklampsie
-
Loughborough UniversityFitoplancton Marino, S.L.DokončenoPlacebo-pre | Placebo-Post | Tetraselmis Chuii-pre | Tetraselmis Chuii-PostSpojené království
-
CooperVision International Limited (CVIL)Shanghai Eye Disease Prevention and Treatment CenterZatím nenabíráme
-
Tianjin Medical University Eye HospitalZatím nenabíráme
-
University of ArkansasNábor
-
Massachusetts General HospitalBrigham and Women's HospitalZatím nenabírámePre-expoziční profylaxe HIVSpojené státy
-
University of GeorgiaNational Institute of Mental Health (NIMH)Zatím nenabírámePre-expoziční profylaxe HIVSpojené státy
-
National University of SingaporeDanone Global Research & Innovation CenterNábor
-
Singapore General HospitalSengkang General Hospital; Duke-NUS Graduate Medical SchoolDokončenoPodzim | Prevence pádu | Pre- FrailSingapur
-
Anupama Raghuram MDGilead Sciences; University of LouisvilleZatím nenabíráme
-
NYU Langone HealthNational Institute on Aging (NIA)Nábor