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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04762992
HBPM pour le traitement de la restriction de croissance fœtale précoce (HepaGrowth) (HepaGrowth)
7 août 2025 mis à jour par: Centro Hospitalar de Lisboa Central
Héparine de bas poids moléculaire pour le traitement du retard de croissance fœtale précoce
Le retard de croissance fœtale précoce (RCF) est associé à une morbimortalité fœtale et néonatale considérable (Miller et al. 2008, Nardozza et al. 2017).
La thrombose placentaire, les infarctus et l'hypercoagulabilité sont fréquemment observés dans ces grossesses, suggérant un rôle pour l'activation de la cascade de la coagulation dans la genèse des FGR.
Les patientes seront randomisées pour l'héparine de bas poids moléculaire ou la norme de soins, et les résultats des deux bras (âge gestationnel à l'accouchement, morbidité gestationnelle et fœtale) seront comparés.
Aperçu de l'étude
Statut
Inscription sur invitation
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le FGR est la deuxième cause de mortalité périnatale, étant associé à environ 30 % des mortinaissances (Nardozza et al. 2017).
Le FGR précoce est associé à des perturbations substantielles de l'implantation placentaire et de l'hypoxie fœtale, ce qui nécessite une adaptation cardiovasculaire fœtale.
Des altérations Doppler maternelles et fœtales sont présentes, permettant une stratification et un suivi du risque (Arbeille et al. 1995, Nardozza et al. 2017a).
Bien que l'étiologie précise des FGR dus à des causes placentaires soit inconnue, la thrombose placentaire, les infarctus et l'hypercoagulabilité sont fréquemment observés, suggérant un rôle pour l'activation de la cascade de coagulation dans la genèse des FGR (Elder et al. 1976, Bellart et al. 1998 , Fuke et al. 1994).
Actuellement, la prise en charge des RGF précoces se limite à la surveillance des paramètres Doppler fœtaux jusqu'à ce que les risques d'accouchement prématuré l'emportent sur les avantages d'une surveillance continue (Seravalli et al. 2015).
En tant que tel, il existe un besoin particulier d'interventions préventives et thérapeutiques efficaces qui améliorent les résultats.
L'héparine de bas poids moléculaire (HBPM), pour ses propriétés anticoagulantes et anti-inflammatoires, a été suggérée comme agent thérapeutique possible dans ce contexte (Tyrell et al. 1995, Yu et al. 2004, Yu et al. 2010).
Nous randomiserons les participants dans deux bras d'intervention dans un rapport de un pour un, en utilisant un programme de randomisation généré par ordinateur.
La randomisation sera stratifiée en fonction de l'âge gestationnel au moment du diagnostic de RGF (22 à 26 semaines et > 26 à 32 semaines).
Le groupe expérimental recevra des injections sous-cutanées d'énoxaparine (40 mg, 4000 UI par jour) et le groupe témoin recevra des soins standard.
Les deux groupes commenceront l'intervention immédiatement après le diagnostic de FGR et la poursuivront jusqu'à 36 semaines de gestation ou 12 heures avant l'accouchement, selon la première éventualité.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
12
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Lisboa, Le Portugal, 1050-170
- Centro de Diagnóstico Pré-Natal, Maternidade Dr. Alfredo da Costa, Centro Hospitalar Universitário de Lisboa Central
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- grossesse unique viable
- RGF précoce diagnostiquée selon les critères du consensus 2016
- FGR précoce confirmé par le centre de recherche
Critère d'exclusion:
- anomalies chromosomiques fœtales diagnostiquées;
- malformations morphologiques fœtales associées ;
- preuve d'infection fœtale (sérologique ou après un test invasif);
- utilisation d'aspirine, d'HBPM ou d'héparine non fractionnée (NFH) dans la grossesse index avant la randomisation ;
- allergie connue à l'HBPM ou au NFH ;
- hypersensibilité aux produits porcins;
- antécédents de thrombocytopénie induite par l'héparine ;
- thrombocytopénie maternelle (plaquettes < 100 000);
- antécédents de trouble hémostatique anticoagulant ;
- hématome placentaire diagnostiqué;
- rétinopathie diabétique maternelle diagnostiquée ;
- endocardite bactérienne;
- risque hémorragique élevé (chirurgie ophtalmologique, rachidienne ou cérébrale récente) ;
- AVC hémorragique antérieur;
- hypertension artérielle persistante (> 160/100 mmHg), malgré un traitement antihypertenseur optimal ;
- maladies ulcéreuses ou angiodysplasiques actives;
- maladie rénale sévère (eGFR <30mL/min)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe d'intervention, énoxaparine
Injections sous-cutanées d'énoxaparine
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Injections sous-cutanées d'énoxaparine (40 mg, 4000 UI par jour) commençant immédiatement après le diagnostic de FGR et jusqu'à 36 semaines de gestation ou 12 heures avant l'accouchement, selon la première éventualité.
Autres noms:
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Autre: Standard de soins
Norme de soins observateurs
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Norme de soins obstétricaux.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Âge gestationnel à l'accouchement
Délai: jour de livraison
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Meilleure évaluation du moment de la gestation, soit par l'échographie du premier trimestre, le dernier jour menstruel ou le jour de l'implantation du produit de conception in vitro
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jour de livraison
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Paramètres doppler maternels et fœtaux
Délai: de la randomisation à la livraison
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Indice de pulsatilité (PI) des artères utérines, PI et indicateur dans l'artère ombilicale, Pi dans l'artère cérébrale moyenne, rapport cérébro-placentaire, ductusvenosus pi et une vague
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de la randomisation à la livraison
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Pathologie placentaire
Délai: jour de livraison
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Pourcentage de placenta occupé par la fibrose ou les infarcations
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jour de livraison
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Ratio SFLT1-PLGF
Délai: de la randomisation à la livraison
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Évolution du rapport SFLT1-PLGF du diagnostic de FGR à l'accouchement
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de la randomisation à la livraison
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Vésicules extracellulaires de la membrane extracellulaire (STB-EV) (STB-EV)
Délai: de la randomisation jusqu'à 1 semaine après la livraison
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Protéine et composition génétique
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de la randomisation jusqu'à 1 semaine après la livraison
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Birt-poids néonatal et centile de poids à la naissance
Délai: jour de livraison
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Poids à la naissance du nouveau-né (en grammes) et du centile respectif
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jour de livraison
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Score du nouveau-né Apgar à la 5e minute
Délai: jour de livraison
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Score du nouveau-né Apgar à la 5e minute, évalué par une infirmière ou un pédiatre
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jour de livraison
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PH de l'artère ombilicale du nouveau-né
Délai: jour de livraison
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pH de l'artère ombilicale, évalué immédiatement après la livraison
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jour de livraison
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Mortinaissance, entrée en soins intensifs néonatals et durée d'admission
Délai: de la randomisation jusqu'à 1 an après la livraison
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Un résultat composite de la morbidité néonatale sévère (preuve d'une ou plusieurs de: hémorragie intraventriculaire de grade 3 ou 4; leuco-alékomalacie périventriculaire kystique; maladie pulmonaire chronique; rétinopathie de prématurité nécessitant un traitement; nécrotisée
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de la randomisation jusqu'à 1 an après la livraison
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Hypertension gestationnelle ou prééclampsie; décodeur placentaire
Délai: de la randomisation jusqu'à 1 semaine après la livraison
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Hypertension induite par la grossesse, prééclamspia, syndrome de Hellp
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de la randomisation jusqu'à 1 semaine après la livraison
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Hémorragie antipartum; thrombocytopénie maternelle (plaquettes <100 000 x 10 9 / l); hémorragie post-partum
Délai: de la randomisation jusqu'à 1 semaine après la livraison
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Hémorragie, ecchymoses, douleur
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de la randomisation jusqu'à 1 semaine après la livraison
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Mode et indication pour la livraison
Délai: de la randomisation jusqu'à 48h après la livraison
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En tant que naissance vaginale spontanée, naissance vaginale opératoire (pince orvacuum / ventouse) ou césarienne.
Pour la main-d'œuvre induite ou la césarienne planifiée, la lecture de la planification de la livraison sera documentée (par exemple, l'âge gestationnel, la maternité ou les fœtalinsure).
Dans les cas d'administration vaginale ou césarienne opératoire, l'indication d'intervention sera spécifiée (par exemple, le statut fœtal non réalisée, la dystocie du travail).
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de la randomisation jusqu'à 48h après la livraison
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Fátima Serrano, MD, PhD, Centro Hospitalar Universitário de Lisboa Central
- Chercheur principal: Catarina Palma-dos-Reis, MD, MSc, Centro Hospitalar Universitário de Lisboa Central
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Nardozza LM, Caetano AC, Zamarian AC, Mazzola JB, Silva CP, Marcal VM, Lobo TF, Peixoto AB, Araujo Junior E. Fetal growth restriction: current knowledge. Arch Gynecol Obstet. 2017 May;295(5):1061-1077. doi: 10.1007/s00404-017-4341-9. Epub 2017 Mar 11.
- Seravalli V, Baschat AA. A uniform management approach to optimize outcome in fetal growth restriction. Obstet Gynecol Clin North Am. 2015 Jun;42(2):275-88. doi: 10.1016/j.ogc.2015.01.005.
- Miller J, Turan S, Baschat AA. Fetal growth restriction. Semin Perinatol. 2008 Aug;32(4):274-80. doi: 10.1053/j.semperi.2008.04.010.
- Nardozza LMM, Zamarian ACP, Araujo Junior E. New Definition of Fetal Growth Restriction: Consensus Regarding a Major Obstetric Complication. Rev Bras Ginecol Obstet. 2017 Jul;39(7):315-316. doi: 10.1055/s-0037-1603741. Epub 2017 Jun 12. No abstract available.
- Arbeille P, Maulik D, Fignon A, Stale H, Berson M, Bodard S, Locatelli A. Assessment of the fetal PO2 changes by cerebral and umbilical Doppler on lamb fetuses during acute hypoxia. Ultrasound Med Biol. 1995;21(7):861-70. doi: 10.1016/0301-5629(95)00025-m.
- Elder MG, Myatt L. Coagulation and fibrinolysis in pregnancies complicated by fetal growth retardation. Br J Obstet Gynaecol. 1976 May;83(5):355-60. doi: 10.1111/j.1471-0528.1976.tb00842.x.
- Bellart J, Gilabert R, Fontcuberta J, Carreras E, Miralles RM, Cabero L. Coagulation and fibrinolytic parameters in normal pregnancy and in pregnancy complicated by intrauterine growth retardation. Am J Perinatol. 1998 Feb;15(2):81-5. doi: 10.1055/s-2007-993903.
- Fuke Y, Aono T, Imai S, Suehara N, Fujita T, Nakayama M. Clinical significance and treatment of massive intervillous fibrin deposition associated with recurrent fetal growth retardation. Gynecol Obstet Invest. 1994;38(1):5-9. doi: 10.1159/000292434.
- Tyrell DJ, Kilfeather S, Page CP. Therapeutic uses of heparin beyond its traditional role as an anticoagulant. Trends Pharmacol Sci. 1995 Jun;16(6):198-204. doi: 10.1016/s0165-6147(00)89022-7.
- Lewander R, Lunell NO, Nylund L, Sarby B, Thornstrom S. [Uterine-placental blood flow. Method of measurement and clinical use]. Lakartidningen. 1980 Jan 30;77(5):333-4. No abstract available. Swedish.
- Seravalli V, Block-Abraham DM, Turan OM, Doyle LE, Blitzer MG, Baschat AA. Second-trimester prediction of delivery of a small-for-gestational-age neonate: integrating sequential Doppler information, fetal biometry, and maternal characteristics. Prenat Diagn. 2014 Nov;34(11):1037-43. doi: 10.1002/pd.4418. Epub 2014 Jun 11.
- Picklesimer AH, Oepkes D, Moise KJ Jr, Kush ML, Weiner CP, Harman CR, Baschat AA. Determinants of the middle cerebral artery peak systolic velocity in the human fetus. Am J Obstet Gynecol. 2007 Nov;197(5):526.e1-4. doi: 10.1016/j.ajog.2007.04.002.
- Yu YH, Shen LY, Zou H, Wang ZJ, Gong SP. Heparin for patients with growth restricted fetus: a prospective randomized controlled trial. J Matern Fetal Neonatal Med. 2010 Sep;23(9):980-7. doi: 10.3109/14767050903443459.
- Yu YH, Shen LY, Zhong M, Zhang Y, Su GD, Gao YF, Quan S, Zeng L. [Effect of heparin on fetal growth restriction]. Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 2004 Dec;39(12):793-6. Chinese.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
18 juillet 2022
Achèvement primaire (Estimé)
30 juillet 2026
Achèvement de l'étude (Estimé)
30 décembre 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
17 février 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
17 février 2021
Première publication (Réel)
21 février 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
13 août 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
7 août 2025
Dernière vérification
1 mars 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies urogénitales
- Processus pathologiques
- Maladies urogénitales féminines et complications de la grossesse
- Travail obstétrique, prématuré
- Complications du travail obstétrical
- Complications de grossesse
- Maladies fœtales
- Troubles de la croissance
- Hypertension induite par la grossesse
- Naissance prématurée
- Éclampsie
- Pré-éclampsie
- Retard de croissance fœtale
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Agents modulateurs de la fibrine
- Agents fibrinolytiques
- Anticoagulants
- Énoxaparine
Autres numéros d'identification d'étude
- CHULC.CI.452.2018
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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