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HBPM pour le traitement de la restriction de croissance fœtale précoce (HepaGrowth) (HepaGrowth)

7 août 2025 mis à jour par: Centro Hospitalar de Lisboa Central

Héparine de bas poids moléculaire pour le traitement du retard de croissance fœtale précoce

Le retard de croissance fœtale précoce (RCF) est associé à une morbimortalité fœtale et néonatale considérable (Miller et al. 2008, Nardozza et al. 2017). La thrombose placentaire, les infarctus et l'hypercoagulabilité sont fréquemment observés dans ces grossesses, suggérant un rôle pour l'activation de la cascade de la coagulation dans la genèse des FGR. Les patientes seront randomisées pour l'héparine de bas poids moléculaire ou la norme de soins, et les résultats des deux bras (âge gestationnel à l'accouchement, morbidité gestationnelle et fœtale) seront comparés.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Le FGR est la deuxième cause de mortalité périnatale, étant associé à environ 30 % des mortinaissances (Nardozza et al. 2017). Le FGR précoce est associé à des perturbations substantielles de l'implantation placentaire et de l'hypoxie fœtale, ce qui nécessite une adaptation cardiovasculaire fœtale. Des altérations Doppler maternelles et fœtales sont présentes, permettant une stratification et un suivi du risque (Arbeille et al. 1995, Nardozza et al. 2017a). Bien que l'étiologie précise des FGR dus à des causes placentaires soit inconnue, la thrombose placentaire, les infarctus et l'hypercoagulabilité sont fréquemment observés, suggérant un rôle pour l'activation de la cascade de coagulation dans la genèse des FGR (Elder et al. 1976, Bellart et al. 1998 , Fuke et al. 1994). Actuellement, la prise en charge des RGF précoces se limite à la surveillance des paramètres Doppler fœtaux jusqu'à ce que les risques d'accouchement prématuré l'emportent sur les avantages d'une surveillance continue (Seravalli et al. 2015). En tant que tel, il existe un besoin particulier d'interventions préventives et thérapeutiques efficaces qui améliorent les résultats. L'héparine de bas poids moléculaire (HBPM), pour ses propriétés anticoagulantes et anti-inflammatoires, a été suggérée comme agent thérapeutique possible dans ce contexte (Tyrell et al. 1995, Yu et al. 2004, Yu et al. 2010). Nous randomiserons les participants dans deux bras d'intervention dans un rapport de un pour un, en utilisant un programme de randomisation généré par ordinateur. La randomisation sera stratifiée en fonction de l'âge gestationnel au moment du diagnostic de RGF (22 à 26 semaines et > 26 à 32 semaines). Le groupe expérimental recevra des injections sous-cutanées d'énoxaparine (40 mg, 4000 UI par jour) et le groupe témoin recevra des soins standard. Les deux groupes commenceront l'intervention immédiatement après le diagnostic de FGR et la poursuivront jusqu'à 36 semaines de gestation ou 12 heures avant l'accouchement, selon la première éventualité.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

12

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Lisboa, Le Portugal, 1050-170
        • Centro de Diagnóstico Pré-Natal, Maternidade Dr. Alfredo da Costa, Centro Hospitalar Universitário de Lisboa Central

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • grossesse unique viable
  • RGF précoce diagnostiquée selon les critères du consensus 2016
  • FGR précoce confirmé par le centre de recherche

Critère d'exclusion:

  • anomalies chromosomiques fœtales diagnostiquées;
  • malformations morphologiques fœtales associées ;
  • preuve d'infection fœtale (sérologique ou après un test invasif);
  • utilisation d'aspirine, d'HBPM ou d'héparine non fractionnée (NFH) dans la grossesse index avant la randomisation ;
  • allergie connue à l'HBPM ou au NFH ;
  • hypersensibilité aux produits porcins;
  • antécédents de thrombocytopénie induite par l'héparine ;
  • thrombocytopénie maternelle (plaquettes < 100 000);
  • antécédents de trouble hémostatique anticoagulant ;
  • hématome placentaire diagnostiqué;
  • rétinopathie diabétique maternelle diagnostiquée ;
  • endocardite bactérienne;
  • risque hémorragique élevé (chirurgie ophtalmologique, rachidienne ou cérébrale récente) ;
  • AVC hémorragique antérieur;
  • hypertension artérielle persistante (> 160/100 mmHg), malgré un traitement antihypertenseur optimal ;
  • maladies ulcéreuses ou angiodysplasiques actives;
  • maladie rénale sévère (eGFR <30mL/min)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe d'intervention, énoxaparine
Injections sous-cutanées d'énoxaparine
Injections sous-cutanées d'énoxaparine (40 mg, 4000 UI par jour) commençant immédiatement après le diagnostic de FGR et jusqu'à 36 semaines de gestation ou 12 heures avant l'accouchement, selon la première éventualité.
Autres noms:
  • expérimental
Autre: Standard de soins
Norme de soins observateurs
Norme de soins obstétricaux.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Âge gestationnel à l'accouchement
Délai: jour de livraison
Meilleure évaluation du moment de la gestation, soit par l'échographie du premier trimestre, le dernier jour menstruel ou le jour de l'implantation du produit de conception in vitro
jour de livraison

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Paramètres doppler maternels et fœtaux
Délai: de la randomisation à la livraison
Indice de pulsatilité (PI) des artères utérines, PI et indicateur dans l'artère ombilicale, Pi dans l'artère cérébrale moyenne, rapport cérébro-placentaire, ductusvenosus pi et une vague
de la randomisation à la livraison
Pathologie placentaire
Délai: jour de livraison
Pourcentage de placenta occupé par la fibrose ou les infarcations
jour de livraison
Ratio SFLT1-PLGF
Délai: de la randomisation à la livraison
Évolution du rapport SFLT1-PLGF du diagnostic de FGR à l'accouchement
de la randomisation à la livraison
Vésicules extracellulaires de la membrane extracellulaire (STB-EV) (STB-EV)
Délai: de la randomisation jusqu'à 1 semaine après la livraison
Protéine et composition génétique
de la randomisation jusqu'à 1 semaine après la livraison
Birt-poids néonatal et centile de poids à la naissance
Délai: jour de livraison
Poids à la naissance du nouveau-né (en grammes) et du centile respectif
jour de livraison
Score du nouveau-né Apgar à la 5e minute
Délai: jour de livraison
Score du nouveau-né Apgar à la 5e minute, évalué par une infirmière ou un pédiatre
jour de livraison
PH de l'artère ombilicale du nouveau-né
Délai: jour de livraison
pH de l'artère ombilicale, évalué immédiatement après la livraison
jour de livraison
Mortinaissance, entrée en soins intensifs néonatals et durée d'admission
Délai: de la randomisation jusqu'à 1 an après la livraison
Un résultat composite de la morbidité néonatale sévère (preuve d'une ou plusieurs de: hémorragie intraventriculaire de grade 3 ou 4; leuco-alékomalacie périventriculaire kystique; maladie pulmonaire chronique; rétinopathie de prématurité nécessitant un traitement; nécrotisée
de la randomisation jusqu'à 1 an après la livraison
Hypertension gestationnelle ou prééclampsie; décodeur placentaire
Délai: de la randomisation jusqu'à 1 semaine après la livraison
Hypertension induite par la grossesse, prééclamspia, syndrome de Hellp
de la randomisation jusqu'à 1 semaine après la livraison
Hémorragie antipartum; thrombocytopénie maternelle (plaquettes <100 000 x 10 9 / l); hémorragie post-partum
Délai: de la randomisation jusqu'à 1 semaine après la livraison
Hémorragie, ecchymoses, douleur
de la randomisation jusqu'à 1 semaine après la livraison
Mode et indication pour la livraison
Délai: de la randomisation jusqu'à 48h après la livraison
En tant que naissance vaginale spontanée, naissance vaginale opératoire (pince orvacuum / ventouse) ou césarienne. Pour la main-d'œuvre induite ou la césarienne planifiée, la lecture de la planification de la livraison sera documentée (par exemple, l'âge gestationnel, la maternité ou les fœtalinsure). Dans les cas d'administration vaginale ou césarienne opératoire, l'indication d'intervention sera spécifiée (par exemple, le statut fœtal non réalisée, la dystocie du travail).
de la randomisation jusqu'à 48h après la livraison

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Collaborateurs

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Fátima Serrano, MD, PhD, Centro Hospitalar Universitário de Lisboa Central
  • Chercheur principal: Catarina Palma-dos-Reis, MD, MSc, Centro Hospitalar Universitário de Lisboa Central

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

18 juillet 2022

Achèvement primaire (Estimé)

30 juillet 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 février 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 février 2021

Première publication (Réel)

21 février 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 août 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 août 2025

Dernière vérification

1 mars 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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