Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

LMWH för behandling av tidig fostertillväxtrestriktion (HepaGrowth) (HepaGrowth)

7 augusti 2025 uppdaterad av: Centro Hospitalar de Lisboa Central

Heparin med låg molekylvikt för behandling av tidig fostertillväxtrestriktion

Tidig fetal tillväxtrestriktion (FGR) är associerad med betydande foster- och neonatal morbimortalitet (Miller et al. 2008, Nardozza et al. 2017). Placental trombos, infarkter och hyperkoagulabilitet ses ofta i dessa graviditeter, vilket tyder på en roll för aktiveringen av koagulationskaskaden i uppkomsten av FGR. Patienterna kommer att randomiseras för lågmolekylärt heparin eller standardvård, och resultaten av båda armarna (gestationsålder vid förlossningen, graviditets- och fostersjukdom) kommer att jämföras.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

FGR är den näst vanligaste orsaken till perinatal dödlighet, och är associerad med cirka 30 % av dödfödslarna (Nardozza et al. 2017). Tidig FGR är associerad med betydande störningar av placentaimplantation och fosterhypoxi, vilket kräver foster kardiovaskulär anpassning. Både moderns och fostrets Dopplerförändringar är närvarande, vilket möjliggör riskstratifiering och övervakning (Arbeille et al. 1995, Nardozza et al. 2017a). Även om den exakta etiologin för FGR på grund av placenta orsaker är okänd, ses ofta placentatrombos, infarkter och hyperkoagulabilitet, vilket tyder på en roll för aktiveringen av koagulationskaskaden i uppkomsten av FGR (Elder et al. 1976, Bellart et al. 1998 Fuke et al. 1994). För närvarande är hanteringen av tidig FGR begränsad till övervakning av fetala Dopplerparametrar tills riskerna för för tidig förlossning överväger fördelarna med pågående övervakning (Seravalli et al. 2015). Som sådan finns det ett särskilt behov av effektiva förebyggande och terapeutiska insatser som förbättrar resultaten. Heparin med låg molekylvikt (LMWH) har för dess antikoagulerande och antiinflammatoriska egenskaper föreslagits som ett möjligt terapeutiskt medel i denna miljö (Tyrell et al. 1995, Yu et al. 2004, Yu et al. 2010). Vi kommer att randomisera deltagarna till två interventionsarmar i ett ett-till-ett-förhållande, med hjälp av ett datorgenererat randomiseringsprogram. Randomiseringen kommer att stratifieras för graviditetsålder vid diagnos av FGR (22 till 26 veckor och >26 till 32 veckor). Den experimentella gruppen kommer att administreras subkutana injektioner av enoxaparin (40 mg, 4000 IE dagligen) och kontrollgruppen kommer att ges standardvård. Båda grupperna kommer att börja ingripa omedelbart efter diagnosen FGR och kommer att fortsätta med det tills 36 veckors graviditet eller 12 timmar före förlossningen, beroende på vilket som inträffar först.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

12

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

      • Lisboa, Portugal, 1050-170
        • Centro de Diagnóstico Pré-Natal, Maternidade Dr. Alfredo da Costa, Centro Hospitalar Universitário de Lisboa Central

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • livskraftig singelgraviditet
  • tidig FGR diagnostiserats enligt 2016 års konsensuskriterier
  • tidig FGR bekräftad av forskningscentret

Exklusions kriterier:

  • diagnostiserade fostrets kromosomavvikelser;
  • associerade fostermorfologiska missbildningar;
  • tecken på fosterinfektion (serologisk eller efter invasiv testning);
  • användning av aspirin, LMWH eller icke-fraktionerat heparin (NFH) i indexgraviditeten före randomisering;
  • känd allergi mot LMWH eller NFH;
  • överkänslighet mot grisprodukter;
  • föregångare till heparininducerad trombocytopeni;
  • maternell trombocytopeni (trombocyter < 100 000);
  • föregångare till antikoagulant hemostatisk störning;
  • diagnostiserat placentahematom;
  • diagnostiserad maternell diabetisk retinopati;
  • bakteriell endokardit;
  • hög risk för blödning (nylig ögon-, rygg- eller hjärnkirurgi);
  • tidigare hemorragisk stroke;
  • ihållande högt blodtryck (> 160/100 mmHg), trots optimal antihypertensiv regim;
  • aktiva ulcerösa eller angiodysplastiska sjukdomar;
  • allvarlig njursjukdom (eGFR <30 ml/min)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Interventionsgrupp, enoxaparin
Enoxaparin subkutana injektioner
Enoxaparin subkutana injektioner (40 mg, 4000 IE dagligen) som börjar omedelbart efter diagnosen FGR och fram till 36 veckors graviditet eller 12 timmar före förlossningen, beroende på vad som inträffar först.
Andra namn:
  • experimentell
Övrig: Vårdstandard
Obsterisk vårdstandard.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Gestationsålder vid förlossningen
Tidsram: leveransdagen
Bästa bedömning av tidpunkten för graviditeten, antingen genom sonografi i första trimestern, sista menstruationsdagen eller dagen för implantation av in vitro befruktningsprodukt
leveransdagen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Mödrar och foster Doppler -parametrar
Tidsram: från randomisering till leverans
Pulsatilitetsindex (PI) för livmoderartärerna, PI och Diastolic Flow i navelartären, PI i mitten av cerebral artär, cerebro-placental förhållande, ductusvenosus PI och en våg
från randomisering till leverans
Placentapatologi
Tidsram: leveransdag
Procentandel av placenta ockuperat av fibros eller infarkt
leveransdag
SFLT1-PLGF-förhållande
Tidsram: från randomisering till leverans
Utveckling av SFLT1-PLGF-förhållandet från diagnos av FGR till leverans
från randomisering till leverans
Syncytiotrophoblast membran extracellulära vesiklar (STB-EV)
Tidsram: från randomisering upp till 1 vecka efter leveransen
Protein och genetisk sammansättning
från randomisering upp till 1 vecka efter leveransen
Neonatal birtweight och födelsevikt centile
Tidsram: leveransdag
Vikt vid födelsen av den nyfödda (i gram) och respektive percentil
leveransdag
Nyfödda Apgar -poäng i den femte minuten
Tidsram: leveransdag
Nyfödd Apgar -poäng i den femte minuten, bedömd av en sjuksköterska eller barnläkare
leveransdag
Nyfödda navelartär ph
Tidsram: leveransdag
pH i navelartären, bedömd omedelbart efter leveransen
leveransdag
Dödfödelse, nyfödda intensivvård och antagningstid
Tidsram: från randomisering upp till 1 år efter leveransen
Ett sammansatt resultat av allvarlig neonatal sjuklighet (bevis på en eller flera av: intraventrikulär blödning grad 3 eller 4; cystisk periventrikulär leukomalacia; kronisk lungsjukdom; retinopati av prematuritet som kräver behandling; nekrotiserandeenterokolit som kräver kirurgi;
från randomisering upp till 1 år efter leveransen
Graviditetshypertoni eller preeklampsi; placentalbrist
Tidsram: från randomisering upp till 1 vecka efter leveransen
Graviditet inducerade hypertoni, preeklamspia, Hellp -syndrom
från randomisering upp till 1 vecka efter leveransen
Antepartumblödning; mödrarnas trombocytopeni (blodplättar <100 000 x 10 9/l); postpartumblödning
Tidsram: från randomisering upp till 1 vecka efter leveransen
Blödning, blåmärken, smärta
från randomisering upp till 1 vecka efter leveransen
Läge och indikation för leverans
Tidsram: från randomisering upp till 48 timmar efter leveransen
Som spontan vaginal födelse, operativ vaginal födelse (pincett orvacuum/ventouse) eller kejsarsnitt. För inducerad arbetskraft eller planerad kejsarsnitt kommer indikationen för att schemalägga leveransen att dokumenteras (t.ex. graviditetsålder, mödrar eller fetalindikationer). I fall av operativ vaginal eller kejsarsnitt, indikationen för intervention kommer att specificeras (t.ex. icke-återupptagande fosterstatus, arbetsdystocia).
från randomisering upp till 48 timmar efter leveransen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Samarbetspartners

Utredare

  • Studiestol: Fátima Serrano, MD, PhD, Centro Hospitalar Universitário de Lisboa Central
  • Huvudutredare: Catarina Palma-dos-Reis, MD, MSc, Centro Hospitalar Universitário de Lisboa Central

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

18 juli 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

30 juli 2026

Avslutad studie (Beräknad)

30 december 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 februari 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 februari 2021

Första postat (Faktisk)

21 februari 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

13 augusti 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 augusti 2025

Senast verifierad

1 mars 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera