- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04762992
LMWH för behandling av tidig fostertillväxtrestriktion (HepaGrowth) (HepaGrowth)
7 augusti 2025 uppdaterad av: Centro Hospitalar de Lisboa Central
Heparin med låg molekylvikt för behandling av tidig fostertillväxtrestriktion
Tidig fetal tillväxtrestriktion (FGR) är associerad med betydande foster- och neonatal morbimortalitet (Miller et al. 2008, Nardozza et al. 2017).
Placental trombos, infarkter och hyperkoagulabilitet ses ofta i dessa graviditeter, vilket tyder på en roll för aktiveringen av koagulationskaskaden i uppkomsten av FGR.
Patienterna kommer att randomiseras för lågmolekylärt heparin eller standardvård, och resultaten av båda armarna (gestationsålder vid förlossningen, graviditets- och fostersjukdom) kommer att jämföras.
Studieöversikt
Status
Anmälan via inbjudan
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
FGR är den näst vanligaste orsaken till perinatal dödlighet, och är associerad med cirka 30 % av dödfödslarna (Nardozza et al. 2017).
Tidig FGR är associerad med betydande störningar av placentaimplantation och fosterhypoxi, vilket kräver foster kardiovaskulär anpassning.
Både moderns och fostrets Dopplerförändringar är närvarande, vilket möjliggör riskstratifiering och övervakning (Arbeille et al. 1995, Nardozza et al. 2017a).
Även om den exakta etiologin för FGR på grund av placenta orsaker är okänd, ses ofta placentatrombos, infarkter och hyperkoagulabilitet, vilket tyder på en roll för aktiveringen av koagulationskaskaden i uppkomsten av FGR (Elder et al. 1976, Bellart et al. 1998 Fuke et al. 1994).
För närvarande är hanteringen av tidig FGR begränsad till övervakning av fetala Dopplerparametrar tills riskerna för för tidig förlossning överväger fördelarna med pågående övervakning (Seravalli et al. 2015).
Som sådan finns det ett särskilt behov av effektiva förebyggande och terapeutiska insatser som förbättrar resultaten.
Heparin med låg molekylvikt (LMWH) har för dess antikoagulerande och antiinflammatoriska egenskaper föreslagits som ett möjligt terapeutiskt medel i denna miljö (Tyrell et al. 1995, Yu et al. 2004, Yu et al. 2010).
Vi kommer att randomisera deltagarna till två interventionsarmar i ett ett-till-ett-förhållande, med hjälp av ett datorgenererat randomiseringsprogram.
Randomiseringen kommer att stratifieras för graviditetsålder vid diagnos av FGR (22 till 26 veckor och >26 till 32 veckor).
Den experimentella gruppen kommer att administreras subkutana injektioner av enoxaparin (40 mg, 4000 IE dagligen) och kontrollgruppen kommer att ges standardvård.
Båda grupperna kommer att börja ingripa omedelbart efter diagnosen FGR och kommer att fortsätta med det tills 36 veckors graviditet eller 12 timmar före förlossningen, beroende på vilket som inträffar först.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
12
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Lisboa, Portugal, 1050-170
- Centro de Diagnóstico Pré-Natal, Maternidade Dr. Alfredo da Costa, Centro Hospitalar Universitário de Lisboa Central
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- livskraftig singelgraviditet
- tidig FGR diagnostiserats enligt 2016 års konsensuskriterier
- tidig FGR bekräftad av forskningscentret
Exklusions kriterier:
- diagnostiserade fostrets kromosomavvikelser;
- associerade fostermorfologiska missbildningar;
- tecken på fosterinfektion (serologisk eller efter invasiv testning);
- användning av aspirin, LMWH eller icke-fraktionerat heparin (NFH) i indexgraviditeten före randomisering;
- känd allergi mot LMWH eller NFH;
- överkänslighet mot grisprodukter;
- föregångare till heparininducerad trombocytopeni;
- maternell trombocytopeni (trombocyter < 100 000);
- föregångare till antikoagulant hemostatisk störning;
- diagnostiserat placentahematom;
- diagnostiserad maternell diabetisk retinopati;
- bakteriell endokardit;
- hög risk för blödning (nylig ögon-, rygg- eller hjärnkirurgi);
- tidigare hemorragisk stroke;
- ihållande högt blodtryck (> 160/100 mmHg), trots optimal antihypertensiv regim;
- aktiva ulcerösa eller angiodysplastiska sjukdomar;
- allvarlig njursjukdom (eGFR <30 ml/min)
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Interventionsgrupp, enoxaparin
Enoxaparin subkutana injektioner
|
Enoxaparin subkutana injektioner (40 mg, 4000 IE dagligen) som börjar omedelbart efter diagnosen FGR och fram till 36 veckors graviditet eller 12 timmar före förlossningen, beroende på vad som inträffar först.
Andra namn:
|
|
Övrig: Vårdstandard
|
Obsterisk vårdstandard.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Gestationsålder vid förlossningen
Tidsram: leveransdagen
|
Bästa bedömning av tidpunkten för graviditeten, antingen genom sonografi i första trimestern, sista menstruationsdagen eller dagen för implantation av in vitro befruktningsprodukt
|
leveransdagen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Mödrar och foster Doppler -parametrar
Tidsram: från randomisering till leverans
|
Pulsatilitetsindex (PI) för livmoderartärerna, PI och Diastolic Flow i navelartären, PI i mitten av cerebral artär, cerebro-placental förhållande, ductusvenosus PI och en våg
|
från randomisering till leverans
|
|
Placentapatologi
Tidsram: leveransdag
|
Procentandel av placenta ockuperat av fibros eller infarkt
|
leveransdag
|
|
SFLT1-PLGF-förhållande
Tidsram: från randomisering till leverans
|
Utveckling av SFLT1-PLGF-förhållandet från diagnos av FGR till leverans
|
från randomisering till leverans
|
|
Syncytiotrophoblast membran extracellulära vesiklar (STB-EV)
Tidsram: från randomisering upp till 1 vecka efter leveransen
|
Protein och genetisk sammansättning
|
från randomisering upp till 1 vecka efter leveransen
|
|
Neonatal birtweight och födelsevikt centile
Tidsram: leveransdag
|
Vikt vid födelsen av den nyfödda (i gram) och respektive percentil
|
leveransdag
|
|
Nyfödda Apgar -poäng i den femte minuten
Tidsram: leveransdag
|
Nyfödd Apgar -poäng i den femte minuten, bedömd av en sjuksköterska eller barnläkare
|
leveransdag
|
|
Nyfödda navelartär ph
Tidsram: leveransdag
|
pH i navelartären, bedömd omedelbart efter leveransen
|
leveransdag
|
|
Dödfödelse, nyfödda intensivvård och antagningstid
Tidsram: från randomisering upp till 1 år efter leveransen
|
Ett sammansatt resultat av allvarlig neonatal sjuklighet (bevis på en eller flera av: intraventrikulär blödning grad 3 eller 4; cystisk periventrikulär leukomalacia; kronisk lungsjukdom; retinopati av prematuritet som kräver behandling; nekrotiserandeenterokolit som kräver kirurgi;
|
från randomisering upp till 1 år efter leveransen
|
|
Graviditetshypertoni eller preeklampsi; placentalbrist
Tidsram: från randomisering upp till 1 vecka efter leveransen
|
Graviditet inducerade hypertoni, preeklamspia, Hellp -syndrom
|
från randomisering upp till 1 vecka efter leveransen
|
|
Antepartumblödning; mödrarnas trombocytopeni (blodplättar <100 000 x 10 9/l); postpartumblödning
Tidsram: från randomisering upp till 1 vecka efter leveransen
|
Blödning, blåmärken, smärta
|
från randomisering upp till 1 vecka efter leveransen
|
|
Läge och indikation för leverans
Tidsram: från randomisering upp till 48 timmar efter leveransen
|
Som spontan vaginal födelse, operativ vaginal födelse (pincett orvacuum/ventouse) eller kejsarsnitt.
För inducerad arbetskraft eller planerad kejsarsnitt kommer indikationen för att schemalägga leveransen att dokumenteras (t.ex. graviditetsålder, mödrar eller fetalindikationer).
I fall av operativ vaginal eller kejsarsnitt, indikationen för intervention kommer att specificeras (t.ex. icke-återupptagande fosterstatus, arbetsdystocia).
|
från randomisering upp till 48 timmar efter leveransen
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Fátima Serrano, MD, PhD, Centro Hospitalar Universitário de Lisboa Central
- Huvudutredare: Catarina Palma-dos-Reis, MD, MSc, Centro Hospitalar Universitário de Lisboa Central
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Nardozza LM, Caetano AC, Zamarian AC, Mazzola JB, Silva CP, Marcal VM, Lobo TF, Peixoto AB, Araujo Junior E. Fetal growth restriction: current knowledge. Arch Gynecol Obstet. 2017 May;295(5):1061-1077. doi: 10.1007/s00404-017-4341-9. Epub 2017 Mar 11.
- Seravalli V, Baschat AA. A uniform management approach to optimize outcome in fetal growth restriction. Obstet Gynecol Clin North Am. 2015 Jun;42(2):275-88. doi: 10.1016/j.ogc.2015.01.005.
- Miller J, Turan S, Baschat AA. Fetal growth restriction. Semin Perinatol. 2008 Aug;32(4):274-80. doi: 10.1053/j.semperi.2008.04.010.
- Nardozza LMM, Zamarian ACP, Araujo Junior E. New Definition of Fetal Growth Restriction: Consensus Regarding a Major Obstetric Complication. Rev Bras Ginecol Obstet. 2017 Jul;39(7):315-316. doi: 10.1055/s-0037-1603741. Epub 2017 Jun 12. No abstract available.
- Arbeille P, Maulik D, Fignon A, Stale H, Berson M, Bodard S, Locatelli A. Assessment of the fetal PO2 changes by cerebral and umbilical Doppler on lamb fetuses during acute hypoxia. Ultrasound Med Biol. 1995;21(7):861-70. doi: 10.1016/0301-5629(95)00025-m.
- Elder MG, Myatt L. Coagulation and fibrinolysis in pregnancies complicated by fetal growth retardation. Br J Obstet Gynaecol. 1976 May;83(5):355-60. doi: 10.1111/j.1471-0528.1976.tb00842.x.
- Bellart J, Gilabert R, Fontcuberta J, Carreras E, Miralles RM, Cabero L. Coagulation and fibrinolytic parameters in normal pregnancy and in pregnancy complicated by intrauterine growth retardation. Am J Perinatol. 1998 Feb;15(2):81-5. doi: 10.1055/s-2007-993903.
- Fuke Y, Aono T, Imai S, Suehara N, Fujita T, Nakayama M. Clinical significance and treatment of massive intervillous fibrin deposition associated with recurrent fetal growth retardation. Gynecol Obstet Invest. 1994;38(1):5-9. doi: 10.1159/000292434.
- Tyrell DJ, Kilfeather S, Page CP. Therapeutic uses of heparin beyond its traditional role as an anticoagulant. Trends Pharmacol Sci. 1995 Jun;16(6):198-204. doi: 10.1016/s0165-6147(00)89022-7.
- Lewander R, Lunell NO, Nylund L, Sarby B, Thornstrom S. [Uterine-placental blood flow. Method of measurement and clinical use]. Lakartidningen. 1980 Jan 30;77(5):333-4. No abstract available. Swedish.
- Seravalli V, Block-Abraham DM, Turan OM, Doyle LE, Blitzer MG, Baschat AA. Second-trimester prediction of delivery of a small-for-gestational-age neonate: integrating sequential Doppler information, fetal biometry, and maternal characteristics. Prenat Diagn. 2014 Nov;34(11):1037-43. doi: 10.1002/pd.4418. Epub 2014 Jun 11.
- Picklesimer AH, Oepkes D, Moise KJ Jr, Kush ML, Weiner CP, Harman CR, Baschat AA. Determinants of the middle cerebral artery peak systolic velocity in the human fetus. Am J Obstet Gynecol. 2007 Nov;197(5):526.e1-4. doi: 10.1016/j.ajog.2007.04.002.
- Yu YH, Shen LY, Zou H, Wang ZJ, Gong SP. Heparin for patients with growth restricted fetus: a prospective randomized controlled trial. J Matern Fetal Neonatal Med. 2010 Sep;23(9):980-7. doi: 10.3109/14767050903443459.
- Yu YH, Shen LY, Zhong M, Zhang Y, Su GD, Gao YF, Quan S, Zeng L. [Effect of heparin on fetal growth restriction]. Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 2004 Dec;39(12):793-6. Chinese.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
18 juli 2022
Primärt slutförande (Beräknad)
30 juli 2026
Avslutad studie (Beräknad)
30 december 2026
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
17 februari 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
17 februari 2021
Första postat (Faktisk)
21 februari 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
13 augusti 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
7 augusti 2025
Senast verifierad
1 mars 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Urogenitala sjukdomar
- Patologiska processer
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar och graviditetskomplikationer
- Obstetrisk förlossning, för tidigt
- Obstetriska förlossningskomplikationer
- Graviditetskomplikationer
- Fostersjukdomar
- Tillväxtstörningar
- Hypertoni, graviditetsinducerad
- För tidig födsel
- Eklampsi
- Preeklampsi
- Fostrets tillväxthämning
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Fibrinmodulerande medel
- Fibrinolytiska medel
- Antikoagulanter
- Enoxaparin
Andra studie-ID-nummer
- CHULC.CI.452.2018
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .