- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04762992
HBPM para el tratamiento de la restricción temprana del crecimiento fetal (HepaGrowth) (HepaGrowth)
7 de agosto de 2025 actualizado por: Centro Hospitalar de Lisboa Central
Heparina de bajo peso molecular para el tratamiento de la restricción temprana del crecimiento fetal
La restricción temprana del crecimiento fetal (RCF) se asocia con una morbimortalidad fetal y neonatal considerable (Miller et al. 2008, Nardozza et al. 2017).
La trombosis placentaria, los infartos y la hipercoagulabilidad se observan con frecuencia en estos embarazos, lo que sugiere un papel para la activación de la cascada de la coagulación en la génesis de la RCF.
Los pacientes serán aleatorizados para recibir heparina de bajo peso molecular o atención estándar, y se compararán los resultados de ambos brazos (edad gestacional al momento del parto, morbilidad gestacional y fetal).
Descripción general del estudio
Estado
Inscripción por invitación
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La FGR es la segunda causa principal de mortalidad perinatal y se asocia con aproximadamente el 30 % de los mortinatos (Nardozza et al. 2017).
La FGR temprana se asocia con alteraciones sustanciales de la implantación placentaria e hipoxia fetal, lo que requiere una adaptación cardiovascular fetal.
Las alteraciones Doppler maternas y fetales están presentes, lo que permite la estratificación y el seguimiento del riesgo (Arbeille et al. 1995, Nardozza et al. 2017a).
Aunque se desconoce la etiología precisa de la RCF por causas placentarias, con frecuencia se observan trombosis placentaria, infartos e hipercoagulabilidad, lo que sugiere un papel de la activación de la cascada de la coagulación en la génesis de la RCF (Elder et al. 1976, Bellart et al. 1998). , Fuke y otros 1994).
Actualmente, el manejo de la RCF temprana se limita a la monitorización de los parámetros Doppler fetales hasta que los riesgos de parto prematuro superen los beneficios de la monitorización continua (Seravalli et al. 2015).
Como tal, existe una necesidad especial de intervenciones preventivas y terapéuticas eficaces que mejoren los resultados.
La heparina de bajo peso molecular (HBPM), por sus propiedades anticoagulantes y antiinflamatorias, se ha sugerido como un posible agente terapéutico en este contexto (Tyrell et al. 1995, Yu et al. 2004, Yu et al. 2010).
Asignaremos al azar a los participantes a dos brazos de intervención en una proporción de uno a uno, usando un programa de aleatorización generado por computadora.
La aleatorización se estratificará por edad gestacional al momento del diagnóstico de FGR (22 a 26 semanas y >26 a 32 semanas).
Al grupo experimental se le administrarán inyecciones subcutáneas de enoxaparina (40 mg, 4000 UI al día) y al grupo de control se le proporcionará el tratamiento estándar.
Ambos grupos iniciarán la intervención inmediatamente después del diagnóstico de FGR y la continuarán hasta las 36 semanas de gestación o 12 horas antes del parto, lo que ocurra primero.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
12
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Lisboa, Portugal, 1050-170
- Centro de Diagnóstico Pré-Natal, Maternidade Dr. Alfredo da Costa, Centro Hospitalar Universitário de Lisboa Central
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- embarazo único viable
- FGR precoz diagnosticado según los criterios de consenso de 2016
- FGR temprana confirmada por el centro de investigación
Criterio de exclusión:
- anomalías cromosómicas fetales diagnosticadas;
- malformaciones morfológicas fetales asociadas;
- evidencia de infección fetal (serológica o después de pruebas invasivas);
- uso de aspirina, HBPM o heparina no fraccionada (NFH) en el embarazo índice antes de la aleatorización;
- alergia conocida a LMWH o NFH;
- hipersensibilidad a productos porcinos;
- antecedentes de trombocitopenia inducida por heparina;
- trombocitopenia materna (plaquetas < 100 000);
- antecedentes de trastorno hemostático anticoagulante;
- hematoma placentario diagnosticado;
- retinopatía diabética materna diagnosticada;
- endocarditis bacteriana;
- alto riesgo de sangrado (cirugía oftalmológica, espinal o cerebral reciente);
- ictus hemorrágico previo;
- presión arterial alta persistente (> 160/100 mmHg), a pesar del régimen antihipertensivo óptimo;
- enfermedades ulcerativas o angiodisplásicas activas;
- enfermedad renal grave (eGFR <30 ml/min)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo de intervención, enoxaparina
Inyecciones subcutáneas de enoxaparina
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Inyecciones subcutáneas de enoxaparina (40 mg, 4000 UI diarias) comenzando inmediatamente después del diagnóstico de FGR y hasta las 36 semanas de gestación o 12 horas antes del parto, lo que ocurra primero.
Otros nombres:
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Otro: Estándar de cuidado
Estándar obsteres de cuidado
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Estándar de atención obstétrica.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Edad gestacional al momento del parto
Periodo de tiempo: día de la entrega
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Mejor evaluación del tiempo de gestación, ya sea por ecografía del primer trimestre, último día menstrual o día de implantación del producto de concepción in vitro
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día de la entrega
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parámetros Doppler maternos y fetales
Periodo de tiempo: De la aleatorización a la entrega
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Índice de pulsatilidad (PI) de las arterias uterinas, PI y flujo diastólico en la arteria umbilical, Pi en la arteria cerebral media, relación cerebro-placental, ductusube Pi y una onda
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De la aleatorización a la entrega
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Patología placentaria
Periodo de tiempo: día de entrega
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Porcentaje de placenta ocupada por fibrosis o infartos
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día de entrega
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Relación sflt1-plgf
Periodo de tiempo: De la aleatorización a la entrega
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Evolución de la relación SFLT1-PLGF desde el diagnóstico de FGR al parto
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De la aleatorización a la entrega
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Vesículas extracelulares de membrana de sincitiotrofoblasto (STB-EV)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta 1 semana después del parto
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Proteína y composición genética
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Desde la aleatorización hasta 1 semana después del parto
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Centile de peso editor y peso entre el nacer neonatal
Periodo de tiempo: día de entrega
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Peso al nacer del recién nacido (en gramos) y el percentil respectivo
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día de entrega
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Puntuación de Apgar recién nacido en el quinto minuto
Periodo de tiempo: día de entrega
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Puntuación de Apgar recién nacido en el quinto minuto, evaluado por una enfermera o pediatra
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día de entrega
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Ph de la arteria umbilical recién nacido
Periodo de tiempo: día de entrega
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pH de la arteria umbilical, evaluada inmediatamente después del parto
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día de entrega
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Montrefleño, admisión de cuidados intensivos neonatales y duración de la admisión
Periodo de tiempo: desde la aleatorización hasta 1 año después del parto
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Un resultado compuesto de la morbilidad neonatal severa (evidencia de uno o más de: hemorragia intraventricular de grado 3 o 4; leucomalacia periventricular quística;
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desde la aleatorización hasta 1 año después del parto
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Hipertensión gestacional o preeclampsia; resbala placentaria
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta 1 semana después del parto
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Hipertensión inducida por el embarazo, Preeclamspia, síndrome de HELLP
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Desde la aleatorización hasta 1 semana después del parto
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Hemorragia anteparto; trombocitopenia materna (plaquetas <100 000 x 10 9/L); hemorragia posparto
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta 1 semana después del parto
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Hemorragia, hematomas, dolor
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Desde la aleatorización hasta 1 semana después del parto
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Modo e indicación para la entrega
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta 48 h después del parto
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Como parto vaginal espontáneo, nacimiento vaginal operativo (pinzas orvacuum/ventouse) o cesárea.
Para el trabajo inducido o la cesárea planificada, la indicación para programar el parto se documentará (por ejemplo, edad gestacional, indicaciones maternas o fetal).
En casos de parto vaginal operativo o cesárea, la indicación de la intervención se especificará (por ejemplo, estado fetal no tranquilizador, distocia laboral).
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Desde la aleatorización hasta 48 h después del parto
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Fátima Serrano, MD, PhD, Centro Hospitalar Universitário de Lisboa Central
- Investigador principal: Catarina Palma-dos-Reis, MD, MSc, Centro Hospitalar Universitário de Lisboa Central
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Nardozza LM, Caetano AC, Zamarian AC, Mazzola JB, Silva CP, Marcal VM, Lobo TF, Peixoto AB, Araujo Junior E. Fetal growth restriction: current knowledge. Arch Gynecol Obstet. 2017 May;295(5):1061-1077. doi: 10.1007/s00404-017-4341-9. Epub 2017 Mar 11.
- Seravalli V, Baschat AA. A uniform management approach to optimize outcome in fetal growth restriction. Obstet Gynecol Clin North Am. 2015 Jun;42(2):275-88. doi: 10.1016/j.ogc.2015.01.005.
- Miller J, Turan S, Baschat AA. Fetal growth restriction. Semin Perinatol. 2008 Aug;32(4):274-80. doi: 10.1053/j.semperi.2008.04.010.
- Nardozza LMM, Zamarian ACP, Araujo Junior E. New Definition of Fetal Growth Restriction: Consensus Regarding a Major Obstetric Complication. Rev Bras Ginecol Obstet. 2017 Jul;39(7):315-316. doi: 10.1055/s-0037-1603741. Epub 2017 Jun 12. No abstract available.
- Arbeille P, Maulik D, Fignon A, Stale H, Berson M, Bodard S, Locatelli A. Assessment of the fetal PO2 changes by cerebral and umbilical Doppler on lamb fetuses during acute hypoxia. Ultrasound Med Biol. 1995;21(7):861-70. doi: 10.1016/0301-5629(95)00025-m.
- Elder MG, Myatt L. Coagulation and fibrinolysis in pregnancies complicated by fetal growth retardation. Br J Obstet Gynaecol. 1976 May;83(5):355-60. doi: 10.1111/j.1471-0528.1976.tb00842.x.
- Bellart J, Gilabert R, Fontcuberta J, Carreras E, Miralles RM, Cabero L. Coagulation and fibrinolytic parameters in normal pregnancy and in pregnancy complicated by intrauterine growth retardation. Am J Perinatol. 1998 Feb;15(2):81-5. doi: 10.1055/s-2007-993903.
- Fuke Y, Aono T, Imai S, Suehara N, Fujita T, Nakayama M. Clinical significance and treatment of massive intervillous fibrin deposition associated with recurrent fetal growth retardation. Gynecol Obstet Invest. 1994;38(1):5-9. doi: 10.1159/000292434.
- Tyrell DJ, Kilfeather S, Page CP. Therapeutic uses of heparin beyond its traditional role as an anticoagulant. Trends Pharmacol Sci. 1995 Jun;16(6):198-204. doi: 10.1016/s0165-6147(00)89022-7.
- Lewander R, Lunell NO, Nylund L, Sarby B, Thornstrom S. [Uterine-placental blood flow. Method of measurement and clinical use]. Lakartidningen. 1980 Jan 30;77(5):333-4. No abstract available. Swedish.
- Seravalli V, Block-Abraham DM, Turan OM, Doyle LE, Blitzer MG, Baschat AA. Second-trimester prediction of delivery of a small-for-gestational-age neonate: integrating sequential Doppler information, fetal biometry, and maternal characteristics. Prenat Diagn. 2014 Nov;34(11):1037-43. doi: 10.1002/pd.4418. Epub 2014 Jun 11.
- Picklesimer AH, Oepkes D, Moise KJ Jr, Kush ML, Weiner CP, Harman CR, Baschat AA. Determinants of the middle cerebral artery peak systolic velocity in the human fetus. Am J Obstet Gynecol. 2007 Nov;197(5):526.e1-4. doi: 10.1016/j.ajog.2007.04.002.
- Yu YH, Shen LY, Zou H, Wang ZJ, Gong SP. Heparin for patients with growth restricted fetus: a prospective randomized controlled trial. J Matern Fetal Neonatal Med. 2010 Sep;23(9):980-7. doi: 10.3109/14767050903443459.
- Yu YH, Shen LY, Zhong M, Zhang Y, Su GD, Gao YF, Quan S, Zeng L. [Effect of heparin on fetal growth restriction]. Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 2004 Dec;39(12):793-6. Chinese.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
18 de julio de 2022
Finalización primaria (Estimado)
30 de julio de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
30 de diciembre de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
17 de febrero de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de febrero de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
21 de febrero de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
13 de agosto de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de agosto de 2025
Última verificación
1 de marzo de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Trabajo de parto prematuro, obstétrico
- Complicaciones obstétricas del parto
- Complicaciones del embarazo
- Enfermedades Fetales
- Trastornos del crecimiento
- Hipertensión, inducida por el embarazo
- Nacimiento prematuro
- Eclampsia
- Preeclampsia
- Retraso del crecimiento fetal
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Agentes moduladores de fibrina
- Agentes fibrinolíticos
- Anticoagulantes
- Enoxaparina
Otros números de identificación del estudio
- CHULC.CI.452.2018
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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