- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04762992
LMWH zur Behandlung der frühen Wachstumseinschränkung des Fötus (HepaGrowth) (HepaGrowth)
7. August 2025 aktualisiert von: Centro Hospitalar de Lisboa Central
Niedermolekulares Heparin zur Behandlung der frühen fötalen Wachstumsrestriktion
Eine frühe fetale Wachstumsrestriktion (FGR) ist mit einer erheblichen fetalen und neonatalen Morbimortalität verbunden (Miller et al. 2008, Nardozza et al. 2017).
Plazentathrombose, Infarkte und Hyperkoagulabilität werden bei diesen Schwangerschaften häufig beobachtet, was darauf hindeutet, dass die Aktivierung der Gerinnungskaskade eine Rolle bei der Genese von FGR spielt.
Die Patientinnen werden für niedermolekulares Heparin oder Standardbehandlung randomisiert, und die Ergebnisse beider Arme (Gestationsalter bei Entbindung, Schwangerschafts- und fetale Morbidität) werden verglichen.
Studienübersicht
Status
Anmeldung auf Einladung
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
FGR ist die zweithäufigste Ursache für perinatale Mortalität und wird mit etwa 30 % der Totgeburten in Verbindung gebracht (Nardozza et al. 2017).
Frühe FGR ist mit erheblichen Störungen der Plazentaimplantation und fetaler Hypoxie verbunden, die eine fetale kardiovaskuläre Anpassung erfordern.
Sowohl maternale als auch fetale Dopplerveränderungen sind vorhanden, was eine Risikostratifizierung und -überwachung ermöglicht (Arbeille et al. 1995, Nardozza et al. 2017a).
Obwohl die genaue Ätiologie für FGR aufgrund plazentarer Ursachen unbekannt ist, werden häufig Plazentathrombosen, Infarkte und Hyperkoagulabilität beobachtet, was auf eine Rolle der Aktivierung der Gerinnungskaskade bei der Genese von FGR hindeutet (Elder et al. 1976, Bellart et al. 1998 , Fuke et al. 1994).
Derzeit beschränkt sich das Management der frühen FGR auf die Überwachung fetaler Doppler-Parameter, bis die Risiken einer Frühgeburt die Vorteile einer laufenden Überwachung überwiegen (Seravalli et al. 2015).
Daher besteht ein besonderer Bedarf an wirksamen präventiven und therapeutischen Interventionen, die die Ergebnisse verbessern.
Niedermolekulares Heparin (LMWH) wurde aufgrund seiner gerinnungshemmenden und entzündungshemmenden Eigenschaften als mögliches therapeutisches Mittel in diesem Zusammenhang vorgeschlagen (Tyrell et al. 1995, Yu et al. 2004, Yu et al. 2010).
Wir werden die Teilnehmer unter Verwendung eines computergenerierten Randomisierungsprogramms in einem Eins-zu-Eins-Verhältnis auf zwei Interventionsarme randomisieren.
Die Randomisierung erfolgt stratifiziert nach Gestationsalter bei Diagnose von FGR (22 bis 26 Wochen und > 26 bis 32 Wochen).
Der experimentellen Gruppe werden subkutane Enoxaparin-Injektionen (40 mg, 4000 IE täglich) verabreicht, und der Kontrollgruppe wird eine Standardbehandlung bereitgestellt.
Beide Gruppen beginnen sofort nach der Diagnose von FGR mit der Intervention und setzen sie bis zur 36. Schwangerschaftswoche oder 12 Stunden vor der Entbindung fort, je nachdem, was zuerst eintritt.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Geschätzt)
12
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
-
Lisboa, Portugal, 1050-170
- Centro de Diagnóstico Pré-Natal, Maternidade Dr. Alfredo da Costa, Centro Hospitalar Universitário de Lisboa Central
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- lebensfähige Einlingsschwangerschaft
- frühe FGR diagnostiziert gemäß den Konsenskriterien von 2016
- frühe FGR vom Forschungszentrum bestätigt
Ausschlusskriterien:
- diagnostizierte fötale Chromosomenanomalien;
- assoziierte fötale morphologische Missbildungen;
- Nachweis einer fetalen Infektion (serologisch oder nach invasiver Untersuchung);
- Verwendung von Aspirin, LMWH oder nicht fraktioniertem Heparin (NFH) in der Indexschwangerschaft vor Randomisierung;
- bekannte Allergie gegen LMWH oder NFH;
- Überempfindlichkeit gegen Schweineprodukte;
- Vorläufer von Heparin-induzierter Thrombozytopenie;
- mütterliche Thrombozytopenie (Blutplättchen < 100 000);
- Vorläufer einer gerinnungshemmenden hämostatischen Störung;
- diagnostiziertes Plazentahämatom;
- diagnostizierte mütterliche diabetische Retinopathie;
- bakterielle Endokarditis;
- hohes Blutungsrisiko (kürzlich durchgeführte Augen-, Wirbelsäulen- oder Gehirnoperationen);
- früherer hämorrhagischer Schlaganfall;
- anhaltend hoher Blutdruck (> 160/100 mmHg), trotz optimaler blutdrucksenkender Therapie;
- aktive ulzerative oder angiodysplastische Erkrankungen;
- schwere Nierenerkrankung (eGFR <30 ml/min)
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Interventionsgruppe, Enoxaparin
Subkutane Enoxaparin-Injektionen
|
Subkutane Enoxaparin-Injektionen (40 mg, 4000 IE täglich) beginnend unmittelbar nach der Diagnose von FGR und bis zur 36. Schwangerschaftswoche oder 12 Stunden vor der Entbindung, je nachdem, was zuerst eintritt.
Andere Namen:
|
|
Sonstiges: Sorgfalt
Obssterungspflegestandard
|
Geburtshilfestandard.
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Gestationsalter bei der Geburt
Zeitfenster: Tag der Lieferung
|
Beste Beurteilung des Schwangerschaftszeitpunkts, entweder durch Ersttrimester-Sonographie, letzter Menstruationstag oder Tag der Implantation des In-vitro-Empfängnisprodukts
|
Tag der Lieferung
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Doppler -Parameter mütterlicher und fetaler und fetaler
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zur Lieferung
|
Pulatilitätsindex (PI) der Uterusarterien, PI und Diastolischer Fluss in der Nabelgleisarterie, PI in der mittleren Hirnarterie, Cerebro-Plakental-Verhältnis, Ductusvenosus PI und eine Welle
|
Von der Randomisierung bis zur Lieferung
|
|
Plazenta -Pathologie
Zeitfenster: Tag der Lieferung
|
Prozentsatz der Plazenta, die durch Fibrose oder Infarkte besetzt sind
|
Tag der Lieferung
|
|
SFLT1-PLGF-Verhältnis
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zur Lieferung
|
Entwicklung des SFLT1-PLGF-Verhältnisses von der Diagnose von FGR zur Entbindung
|
Von der Randomisierung bis zur Lieferung
|
|
Syncytiotrophoblastenmembran extrazelluläre Vesikel (STB-EV)
Zeitfenster: Von Randomisierung bis zu 1 Woche nach der Lieferung
|
Protein und genetische Zusammensetzung
|
Von Randomisierung bis zu 1 Woche nach der Lieferung
|
|
Neugeborenen -Birtgewicht und Geburtsgewicht Centile
Zeitfenster: Tag der Lieferung
|
Gewicht bei der Geburt des Neugeborenen (in Gramm) und dem jeweiligen Perzentil
|
Tag der Lieferung
|
|
Neugeborene Apgar -Punktzahl in der 5. Minute
Zeitfenster: Tag der Lieferung
|
Neugeborene Apgar -Punktzahl in der 5. Minute, bewertet von einer Krankenschwester oder einem Kinderarzt
|
Tag der Lieferung
|
|
PH
Zeitfenster: Tag der Lieferung
|
pH der Nabelschnurarterie, unmittelbar nach der Entbindung bewertet
|
Tag der Lieferung
|
|
Totgeburt, Zulassung für die Intensivstation für Neugeborene und Dauer der Zulassung
Zeitfenster: von Randomisierung bis zu 1 Jahr nach der Lieferung
|
Ein zusammengesetzliches Ergebnis schwerer Neugeborenenmorbidität (Hinweis auf eine oder mehrere: intraventrikuläre Blutung Grad 3 oder 4; zystische periventrikuläre Leukomalazie; chronische Lungenerkrankung;
|
von Randomisierung bis zu 1 Jahr nach der Lieferung
|
|
Schwangerschaftshypertonie oder Präeklampsie; Plazentaabbruch
Zeitfenster: Von Randomisierung bis zu 1 Woche nach der Lieferung
|
Schwangerschaft induzierte Hypertonie, Präeclamspia, HELLP -Syndrom
|
Von Randomisierung bis zu 1 Woche nach der Lieferung
|
|
Antepartum -Blutung; mütterliche Thrombozytopenie (Blutplättchen <100 000 x 10 9/l); postpartale Blutung
Zeitfenster: Von Randomisierung bis zu 1 Woche nach der Lieferung
|
Blutung, Blutergüsse, Schmerz
|
Von Randomisierung bis zu 1 Woche nach der Lieferung
|
|
Modus und Indikation für die Lieferung
Zeitfenster: von Randomisierung bis zu 48 Stunden nach der Lieferung
|
Als spontane vaginale Geburt, operativer vaginaler Geburt (Range Orvacuum/Ventouse) oder Kaiserschnitt.
Für die induzierte Arbeit oder den geplanten Kaiserschnitt wird die Veredelung zur Planung der Lieferung dokumentiert (z. B. Schwangerschaftsalter, mütterlicher oder fetalisch).
Bei operativen vaginalen oder kaiserlichen Abgabe wird die Indikation für die Intervention angegeben (z. B. nicht-reasturierender fetaler Status, Arbeitsdystokie).
|
von Randomisierung bis zu 48 Stunden nach der Lieferung
|
Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienstuhl: Fátima Serrano, MD, PhD, Centro Hospitalar Universitário de Lisboa Central
- Hauptermittler: Catarina Palma-dos-Reis, MD, MSc, Centro Hospitalar Universitário de Lisboa Central
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Nardozza LM, Caetano AC, Zamarian AC, Mazzola JB, Silva CP, Marcal VM, Lobo TF, Peixoto AB, Araujo Junior E. Fetal growth restriction: current knowledge. Arch Gynecol Obstet. 2017 May;295(5):1061-1077. doi: 10.1007/s00404-017-4341-9. Epub 2017 Mar 11.
- Seravalli V, Baschat AA. A uniform management approach to optimize outcome in fetal growth restriction. Obstet Gynecol Clin North Am. 2015 Jun;42(2):275-88. doi: 10.1016/j.ogc.2015.01.005.
- Miller J, Turan S, Baschat AA. Fetal growth restriction. Semin Perinatol. 2008 Aug;32(4):274-80. doi: 10.1053/j.semperi.2008.04.010.
- Nardozza LMM, Zamarian ACP, Araujo Junior E. New Definition of Fetal Growth Restriction: Consensus Regarding a Major Obstetric Complication. Rev Bras Ginecol Obstet. 2017 Jul;39(7):315-316. doi: 10.1055/s-0037-1603741. Epub 2017 Jun 12. No abstract available.
- Arbeille P, Maulik D, Fignon A, Stale H, Berson M, Bodard S, Locatelli A. Assessment of the fetal PO2 changes by cerebral and umbilical Doppler on lamb fetuses during acute hypoxia. Ultrasound Med Biol. 1995;21(7):861-70. doi: 10.1016/0301-5629(95)00025-m.
- Elder MG, Myatt L. Coagulation and fibrinolysis in pregnancies complicated by fetal growth retardation. Br J Obstet Gynaecol. 1976 May;83(5):355-60. doi: 10.1111/j.1471-0528.1976.tb00842.x.
- Bellart J, Gilabert R, Fontcuberta J, Carreras E, Miralles RM, Cabero L. Coagulation and fibrinolytic parameters in normal pregnancy and in pregnancy complicated by intrauterine growth retardation. Am J Perinatol. 1998 Feb;15(2):81-5. doi: 10.1055/s-2007-993903.
- Fuke Y, Aono T, Imai S, Suehara N, Fujita T, Nakayama M. Clinical significance and treatment of massive intervillous fibrin deposition associated with recurrent fetal growth retardation. Gynecol Obstet Invest. 1994;38(1):5-9. doi: 10.1159/000292434.
- Tyrell DJ, Kilfeather S, Page CP. Therapeutic uses of heparin beyond its traditional role as an anticoagulant. Trends Pharmacol Sci. 1995 Jun;16(6):198-204. doi: 10.1016/s0165-6147(00)89022-7.
- Lewander R, Lunell NO, Nylund L, Sarby B, Thornstrom S. [Uterine-placental blood flow. Method of measurement and clinical use]. Lakartidningen. 1980 Jan 30;77(5):333-4. No abstract available. Swedish.
- Seravalli V, Block-Abraham DM, Turan OM, Doyle LE, Blitzer MG, Baschat AA. Second-trimester prediction of delivery of a small-for-gestational-age neonate: integrating sequential Doppler information, fetal biometry, and maternal characteristics. Prenat Diagn. 2014 Nov;34(11):1037-43. doi: 10.1002/pd.4418. Epub 2014 Jun 11.
- Picklesimer AH, Oepkes D, Moise KJ Jr, Kush ML, Weiner CP, Harman CR, Baschat AA. Determinants of the middle cerebral artery peak systolic velocity in the human fetus. Am J Obstet Gynecol. 2007 Nov;197(5):526.e1-4. doi: 10.1016/j.ajog.2007.04.002.
- Yu YH, Shen LY, Zou H, Wang ZJ, Gong SP. Heparin for patients with growth restricted fetus: a prospective randomized controlled trial. J Matern Fetal Neonatal Med. 2010 Sep;23(9):980-7. doi: 10.3109/14767050903443459.
- Yu YH, Shen LY, Zhong M, Zhang Y, Su GD, Gao YF, Quan S, Zeng L. [Effect of heparin on fetal growth restriction]. Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 2004 Dec;39(12):793-6. Chinese.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
18. Juli 2022
Primärer Abschluss (Geschätzt)
30. Juli 2026
Studienabschluss (Geschätzt)
30. Dezember 2026
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
17. Februar 2021
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
17. Februar 2021
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
21. Februar 2021
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
13. August 2025
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
7. August 2025
Zuletzt verifiziert
1. März 2025
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Urogenitale Erkrankungen
- Pathologische Prozesse
- Weibliche Urogenitalerkrankungen und Schwangerschaftskomplikationen
- Geburtshilfe, Frühgeburt
- Geburtsbedingte Geburtskomplikationen
- Schwangerschaftskomplikationen
- Fötale Krankheiten
- Wachstumsstörungen
- Bluthochdruck, schwangerschaftsbedingt
- Frühgeburt
- Eklampsie
- Präeklampsie
- Fötale Wachstumsverzögerung
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Fibrin-modulierende Wirkstoffe
- Fibrinolytische Wirkstoffe
- Antikoagulanzien
- Enoxaparin
Andere Studien-ID-Nummern
- CHULC.CI.452.2018
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .