LMWH w leczeniu wczesnego ograniczenia wzrostu płodu (HepaGrowth) (HepaGrowth)
7 sierpnia 2025 zaktualizowane przez: Centro Hospitalar de Lisboa Central
Heparyna drobnocząsteczkowa w leczeniu wczesnego ograniczenia wzrostu płodu
Wczesne ograniczenie wzrostu płodu (FGR) wiąże się ze znaczną śmiertelnością płodów i noworodków (Miller i wsp. 2008, Nardozza i wsp. 2017).
Zakrzepica łożyska, zawały i nadkrzepliwość są często obserwowane w tych ciążach, co sugeruje rolę aktywacji kaskady krzepnięcia w genezie FGR.
Pacjentki zostaną losowo przydzielone do grupy otrzymującej heparynę drobnocząsteczkową lub standardową opiekę, a wyniki obu grup (wiek ciążowy w chwili porodu, chorobowość ciążowa i płodowa) zostaną porównane.
Przegląd badań
Status
Rejestracja na zaproszenie
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
FGR jest drugą najczęstszą przyczyną śmiertelności okołoporodowej, związaną z około 30% martwych urodzeń (Nardozza et al. 2017).
Wczesny FGR wiąże się z istotnymi zaburzeniami zagnieżdżenia się łożyska i niedotlenieniem płodu, co wymaga adaptacji sercowo-naczyniowej płodu.
Obecne są zmiany dopplerowskie zarówno u matki, jak i u płodu, co pozwala na stratyfikację ryzyka i monitorowanie (Arbeille i wsp. 1995, Nardozza i wsp. 2017a).
Chociaż dokładna etiologia FGR spowodowana przez łożysko jest nieznana, często obserwuje się zakrzepicę łożyska, zawały i nadkrzepliwość, co sugeruje rolę aktywacji kaskady krzepnięcia w genezie FGR (Elder i wsp. 1976, Bellart i wsp. 1998 , Fuke i wsp. 1994).
Obecnie postępowanie we wczesnym FGR ogranicza się do monitorowania parametrów dopplerowskich płodu do momentu, gdy ryzyko porodu przedwczesnego przeważy nad korzyściami płynącymi z ciągłego monitorowania (Seravalli i wsp. 2015).
W związku z tym istnieje szczególna potrzeba skutecznych interwencji profilaktycznych i terapeutycznych poprawiających wyniki.
Heparyna drobnocząsteczkowa (LMWH) ze względu na swoje właściwości przeciwzakrzepowe i przeciwzapalne została zasugerowana jako możliwy środek terapeutyczny w tej sytuacji (Tyrell i wsp. 1995, Yu i wsp. 2004, Yu i wsp. 2010).
Losowo przydzielimy uczestników do dwóch ramion interwencji w stosunku jeden do jednego, korzystając z wygenerowanego komputerowo programu do randomizacji.
Randomizacja zostanie podzielona na stratyfikację według wieku ciążowego w chwili rozpoznania FGR (od 22 do 26 tygodni i od >26 do 32 tygodni).
Grupa eksperymentalna otrzyma podskórne zastrzyki enoksaparyny (40 mg, 4000 IU dziennie), a grupie kontrolnej zapewniona zostanie standardowa opieka.
Obie grupy rozpoczną interwencję natychmiast po rozpoznaniu FGR i będą ją kontynuować do 36 tygodnia ciąży lub 12 godzin przed porodem, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
12
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Lisboa, Portugalia, 1050-170
- Centro de Diagnóstico Pré-Natal, Maternidade Dr. Alfredo da Costa, Centro Hospitalar Universitário de Lisboa Central
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- żywotna ciąża pojedyncza
- wczesne FGR zdiagnozowane zgodnie z kryteriami konsensusu z 2016 r
- wczesny FGR potwierdzony przez ośrodek badawczy
Kryteria wyłączenia:
- zdiagnozowane nieprawidłowości chromosomalne płodu;
- powiązane wady morfologiczne płodu;
- dowody zakażenia płodu (serologiczne lub po testach inwazyjnych);
- stosowanie aspiryny, LMWH lub heparyny niefrakcjonowanej (NFH) w ciąży wskaźnikowej przed randomizacją;
- znana alergia na LMWH lub NFH;
- nadwrażliwość na produkty pochodzenia wieprzowego;
- poprzednicy trombocytopenii indukowanej heparyną;
- małopłytkowość matki (płytki krwi < 100 000);
- poprzedniki zaburzeń hemostazy antykoagulacyjnej;
- zdiagnozowany krwiak łożyska;
- rozpoznana retinopatia cukrzycowa u matki;
- bakteryjne zapalenie wsierdzia;
- duże ryzyko krwawienia (niedawna operacja okulistyczna, kręgosłupa lub mózgu);
- poprzedni udar krwotoczny;
- utrzymujące się wysokie ciśnienie krwi (> 160/100 mmHg), pomimo optymalnego schematu leczenia hipotensyjnego;
- aktywne choroby wrzodziejące lub angiodysplastyczne;
- ciężka choroba nerek (eGFR <30 ml/min)
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa interwencyjna, enoksaparyna
Zastrzyki podskórne enoksaparyny
|
Wstrzyknięcia podskórne enoksaparyny (40 mg, 4000 j.m. na dobę) rozpoczynające się natychmiast po rozpoznaniu FGR i do 36 tygodnia ciąży lub 12 godzin przed porodem, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Inne nazwy:
|
|
Inny: Standard opieki
Standard opiekuńczy
|
Standard opieki położniczej.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wiek ciążowy przy porodzie
Ramy czasowe: dzień dostawy
|
Najlepsza ocena czasu ciąży, za pomocą USG pierwszego trymestru, ostatniego dnia miesiączki lub dnia implantacji produktu do zapłodnienia in vitro
|
dzień dostawy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Parametry Dopplera matek i płodu
Ramy czasowe: Od randomizacji do dostawy
|
Wskaźnik pulsacyjny (PI) tętnic macicy, PI i przepływ diastoliczny w tętnicy pępowinowej, PI w środkowej tętnicy mózgowej, stosunek mózgu, Ductusvenosus PI i falę falową
|
Od randomizacji do dostawy
|
|
Patologia łożyska
Ramy czasowe: Dzień dostawy
|
Procent łożyska zajmowanego przez zwłóknienie lub zawały
|
Dzień dostawy
|
|
Stosunek SFLT1-PLGF
Ramy czasowe: Od randomizacji do dostawy
|
Ewolucja stosunku SFLT1-PLGF od diagnozy FGR do porodu
|
Od randomizacji do dostawy
|
|
Syncytiotrofoblastowe pęcherzyki zewnątrzkomórkowe (STB-EV)
Ramy czasowe: od randomizacji do 1 tygodnia po porodzie
|
Białko i skład genetyczny
|
od randomizacji do 1 tygodnia po porodzie
|
|
Nowotorowa waga i wadzka urodzeniowa
Ramy czasowe: Dzień dostawy
|
Waga po urodzeniu noworodka (w gramach) i odpowiednim percentyl
|
Dzień dostawy
|
|
Noworodki Apgar wynik w 5. minucie
Ramy czasowe: Dzień dostawy
|
Wynik noworodka Apgar w 5. minucie, oceniany przez pielęgniarkę lub pediatrę
|
Dzień dostawy
|
|
Nowonarodzona tętnica pępowina pH
Ramy czasowe: Dzień dostawy
|
pH tętnicy pępowinowej, oceniane natychmiast po porodzie
|
Dzień dostawy
|
|
Still poród, przyjęcie do intensywnej terapii noworodków i czas trwania przyjęcia
Ramy czasowe: od randomizacji do 1 roku po dostawie
|
Złożony wynik ciężkiej zachorowalności noworodków (dowód jednego lub więcej: krwotoku dożylnego stopnia 3 lub 4; torbielowatkowy białaczka okołokomórkowa; przewlekła choroba płuc; retinopatia przedwczesności wymagającej leczenia; martwicze zapalenie zapalenia się
|
od randomizacji do 1 roku po dostawie
|
|
Nadciśnienie ciążowe lub stan przedrzucawkowy; Odwrócenie łożyska
Ramy czasowe: od randomizacji do 1 tygodnia po porodzie
|
Nadciśnienie indukowane przez ciążę, przedrzucanie, zespół Hellp
|
od randomizacji do 1 tygodnia po porodzie
|
|
Krwotok przedportu; Trombocytopenia matki (płytki krwi <100 000 x 10 9/l); Krwotok poporowy
Ramy czasowe: od randomizacji do 1 tygodnia po porodzie
|
Krwotok, siniaki, ból
|
od randomizacji do 1 tygodnia po porodzie
|
|
Tryb i wskazanie do dostawy
Ramy czasowe: od randomizacji do 48 godzin po porodzie
|
Jako spontaniczne porody pochwy, operacyjne narodziny pochwy (kleszki orvacuum/ventouse) lub sekcja cesarska.
W przypadku indukowanej siły roboczej lub zaplanowanej cesarskiej sekcja zostanie udokumentowana inwencjach do planowania dostawy (np. Wiek ciążowy, matka lub płód).
W przypadku operacyjnego porodu dopochwowego lub cesarskiego wskazanie interwencji zostanie określone (np. Nieprzestrzegający status płodu, dystocja porodowa).
|
od randomizacji do 48 godzin po porodzie
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Śledczy
- Krzesło do nauki: Fátima Serrano, MD, PhD, Centro Hospitalar Universitário de Lisboa Central
- Główny śledczy: Catarina Palma-dos-Reis, MD, MSc, Centro Hospitalar Universitário de Lisboa Central
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Nardozza LM, Caetano AC, Zamarian AC, Mazzola JB, Silva CP, Marcal VM, Lobo TF, Peixoto AB, Araujo Junior E. Fetal growth restriction: current knowledge. Arch Gynecol Obstet. 2017 May;295(5):1061-1077. doi: 10.1007/s00404-017-4341-9. Epub 2017 Mar 11.
- Seravalli V, Baschat AA. A uniform management approach to optimize outcome in fetal growth restriction. Obstet Gynecol Clin North Am. 2015 Jun;42(2):275-88. doi: 10.1016/j.ogc.2015.01.005.
- Miller J, Turan S, Baschat AA. Fetal growth restriction. Semin Perinatol. 2008 Aug;32(4):274-80. doi: 10.1053/j.semperi.2008.04.010.
- Nardozza LMM, Zamarian ACP, Araujo Junior E. New Definition of Fetal Growth Restriction: Consensus Regarding a Major Obstetric Complication. Rev Bras Ginecol Obstet. 2017 Jul;39(7):315-316. doi: 10.1055/s-0037-1603741. Epub 2017 Jun 12. No abstract available.
- Arbeille P, Maulik D, Fignon A, Stale H, Berson M, Bodard S, Locatelli A. Assessment of the fetal PO2 changes by cerebral and umbilical Doppler on lamb fetuses during acute hypoxia. Ultrasound Med Biol. 1995;21(7):861-70. doi: 10.1016/0301-5629(95)00025-m.
- Elder MG, Myatt L. Coagulation and fibrinolysis in pregnancies complicated by fetal growth retardation. Br J Obstet Gynaecol. 1976 May;83(5):355-60. doi: 10.1111/j.1471-0528.1976.tb00842.x.
- Bellart J, Gilabert R, Fontcuberta J, Carreras E, Miralles RM, Cabero L. Coagulation and fibrinolytic parameters in normal pregnancy and in pregnancy complicated by intrauterine growth retardation. Am J Perinatol. 1998 Feb;15(2):81-5. doi: 10.1055/s-2007-993903.
- Fuke Y, Aono T, Imai S, Suehara N, Fujita T, Nakayama M. Clinical significance and treatment of massive intervillous fibrin deposition associated with recurrent fetal growth retardation. Gynecol Obstet Invest. 1994;38(1):5-9. doi: 10.1159/000292434.
- Tyrell DJ, Kilfeather S, Page CP. Therapeutic uses of heparin beyond its traditional role as an anticoagulant. Trends Pharmacol Sci. 1995 Jun;16(6):198-204. doi: 10.1016/s0165-6147(00)89022-7.
- Lewander R, Lunell NO, Nylund L, Sarby B, Thornstrom S. [Uterine-placental blood flow. Method of measurement and clinical use]. Lakartidningen. 1980 Jan 30;77(5):333-4. No abstract available. Swedish.
- Seravalli V, Block-Abraham DM, Turan OM, Doyle LE, Blitzer MG, Baschat AA. Second-trimester prediction of delivery of a small-for-gestational-age neonate: integrating sequential Doppler information, fetal biometry, and maternal characteristics. Prenat Diagn. 2014 Nov;34(11):1037-43. doi: 10.1002/pd.4418. Epub 2014 Jun 11.
- Picklesimer AH, Oepkes D, Moise KJ Jr, Kush ML, Weiner CP, Harman CR, Baschat AA. Determinants of the middle cerebral artery peak systolic velocity in the human fetus. Am J Obstet Gynecol. 2007 Nov;197(5):526.e1-4. doi: 10.1016/j.ajog.2007.04.002.
- Yu YH, Shen LY, Zou H, Wang ZJ, Gong SP. Heparin for patients with growth restricted fetus: a prospective randomized controlled trial. J Matern Fetal Neonatal Med. 2010 Sep;23(9):980-7. doi: 10.3109/14767050903443459.
- Yu YH, Shen LY, Zhong M, Zhang Y, Su GD, Gao YF, Quan S, Zeng L. [Effect of heparin on fetal growth restriction]. Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 2004 Dec;39(12):793-6. Chinese.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
18 lipca 2022
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
30 lipca 2026
Ukończenie studiów (Szacowany)
30 grudnia 2026
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
17 lutego 2021
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
17 lutego 2021
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
21 lutego 2021
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
13 sierpnia 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
7 sierpnia 2025
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu moczowo-płciowego
- Procesy patologiczne
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet i powikłania ciąży
- Poród położniczy, przedwczesny
- Powikłania porodu położniczego
- Powikłania ciąży
- Choroby płodu
- Zaburzenia wzrostu
- Nadciśnienie tętnicze wywołane ciążą
- Przedwczesny poród
- Rzucawka
- Stan przedrzucawkowy
- Opóźnienie wzrostu płodu
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki modulujące fibrynę
- Środki fibrynolityczne
- Antykoagulanty
- Enoksaparyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- CHULC.CI.452.2018
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .