ETC-1002:n (bempedoiinihapon) annoksenmäärityskoe potilailla, joilla on hyperkolesterolemia

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet tietoon perustuvan suostumuksen kaikkiin protokollassa määriteltyihin havainnointi-/tutkimus-/arviointikohteisiin
• Potilaiden on saatava stabiilia statiinihoitoa, joka määritellään atorvastatiiniksi, pitavastatiiniksi, rosuvastatiiniksi, pravastatiiniksi, simvastatiiniksi tai fluvastatiiniksi päivittäin [ja tarvittaessa muita lipidejä modifioivia hoitoja (LMT:t)] vähintään 4 viikkoa (fibraateille 6 viikkoa) ennen seulontaa ja enemmän LDL-kolesterolin kontrollitavoite. Tai Statiini-intoleranssipotilaiden on oltava vakaassa LMT:ssä vähintään 4 viikkoa ennen seulontaa ja LDL-kolesterolin kontrollitavoitteen yläpuolella. Statiini-intoleranssi määritellään kyvyttömyydeksi sietää yhtä tai useampaa statiineja haitallisen turvallisuusvaikutuksen vuoksi, joka alkoi tai lisääntyi statiinihoidon aikana ja hävisi tai parani, kun statiinihoito lopetettiin tai sitä vähennettiin. Potilaat, jotka saivat alhaisimman tai alle hyväksytyn statiiniannoksen tai jotka eivät kestäneet mitään statiinia millään annoksella, olivat kelvollisia. Potilaat saattoivat jatkaa pienimmän statiinihoidon hyväksytyn annoksen tai pienemmän annoksen ottamista tai muiden LMT-lääkkeiden ottamista koko tutkimuksen ajan edellyttäen, että se oli vakaa ja hyvin siedetty.
• Paaston keskimääräinen TG-taso < 400 mg/dl seulonnan yhteydessä tehdyistä mittauksista
• Muita protokollakohtaisia ​​sisällyttämiskriteerejä voidaan soveltaa

Poissulkemiskriteerit:

• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai joilla on positiivinen raskaustesti (virtsa) seulonta- tai lähtökäynneillä
• Seksuaalisesti aktiiviset miespuoliset tai seksuaalisesti aktiiviset naispuoliset hedelmällisessä iässä olevat koehenkilöt, jotka eivät suostu käyttämään kahta erilaista ehkäisymenetelmää tai pysymään pidättyväisenä kokeen aikana ja 30 päivän ajan viimeisen IMP-annostelutestin (virtsan) jälkeen seulonta- tai lähtötilannekäynneillä
• Potilaat, joilla on homotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia (HoFH)

• Potilaat, joilla on ollut jokin seuraavista kliinisesti merkittävistä sydän- ja verisuonisairauksista tai joilla on tällä hetkellä oireita 3 kuukauden aikana ennen seulontaa tai ennen lähtökohtaista käyntiä

  • Sydäninfarkti, vaikea tai epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon angioplastia, sepelvaltimon ohitusleikkaus, aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus, oireinen kaulavaltimon ahtauma, oireinen ääreisvaltimotauti tai dekompensoitu sydämen vajaatoiminta
  • Vatsan aortan aneurysma
  • Selittämätön pyörtyminen tai pitkän QT-ajan oireyhtymä, suvussa esiintynyt pitkän QT-oireyhtymä tai torsade de pointesin riskitekijät, kuten jatkuva hypokalemia tai toisen tai kolmannen asteen eteiskammiokatkos (paitsi silloin, kun se on hallinnassa lääkkeillä jne.)

• Hallitsematon verenpainetauti, joka määritellään seuraavasti:

  • Istuva systolinen verenpaine 5 minuutin levon jälkeen ≥160 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥100 mmHg seulonnassa
• Potilaat, joilla on hallitsemattomia ja vakavia hematologisia tai hyytymishäiriöitä tai Hgb <10,0 g/dl seulonnassa
• Potilaat, joilla on tyypin 1 diabetes tai hallitsematon tyypin 2 diabetes, joiden hemoglobiini A1c (HbA1c) on ≥9 % seulonnassa
• Potilaat, joilla on hallitsematon kilpirauhasen vajaatoiminta ja kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) yli 1,5 × ULN seulonnassa

• Potilaat, joilla on maksasairaus tai toimintahäiriö, mukaan lukien:

  • Positiivinen serologia hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) ja/tai hepatiitti C -vasta-aineille seulonnassa
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≥3 × ULN ja/tai kokonaisbilirubiini ≥2 × ULN
• Potilaat, joilla on kohonnut kreatiinikinaasi (CK) (>3 × ULN) seulonnassa
• Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta tai nefriittisyndrooma tai joilla on aiemmin ollut nefriitti ja joiden arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) on ≤30 ml/min/1,73 m2 näytöksessä
• Muita protokollakohtaisia ​​sisällyttämiskriteerejä voidaan soveltaa