Um teste de determinação de dose de ETC-1002 (ácido bempedóico) em pacientes com hipercolesterolemia

Critério de inclusão:

• Pacientes que obtiveram consentimento informado para todos os itens de observação/exame/avaliação especificados no protocolo
• Os pacientes devem estar em terapia estável com estatina definida como atorvastatina, pitavastatina, rosuvastatina, pravastatina, sinvastatina ou fluvastatina diariamente [e outras terapias modificadoras de lipídios (LMTs) se necessário] pelo menos 4 semanas (6 semanas para fibratos) antes da triagem e acima alvo de controle do LDL-C. Ou Os pacientes com intolerância a estatina devem estar em LMT(s) estável(es) pelo menos 4 semanas antes da triagem e acima da meta de controle de LDL-C. A intolerância às estatinas é definida como uma incapacidade de tolerar 1 ou mais estatinas devido a um efeito adverso de segurança que começou ou aumentou durante a terapia com estatina e foi resolvido ou melhorado quando a terapia com estatina foi descontinuada ou diminuída. Os pacientes com a dosagem mais baixa ou abaixo da dose aprovada de estatina ou incapazes de tolerar qualquer estatina em qualquer dose eram elegíveis. Os pacientes poderiam continuar tomando a dose mais baixa ou abaixo da dose aprovada de terapia com estatina ou tomando outros LMTs ao longo do estudo, desde que fosse estável e bem tolerado.
• Nível médio de TG em jejum < 400 mg/dL das medições na triagem
• Outros critérios de inclusão específicos do protocolo podem ser aplicados

Critério de exclusão:

• Mulheres grávidas ou amamentando ou com resultado positivo no teste de gravidez (urina) na triagem ou nas consultas iniciais
• Indivíduos do sexo masculino sexualmente ativos ou mulheres sexualmente ativas com potencial para engravidar que não concordam em praticar 2 métodos diferentes de controle de natalidade ou permanecer abstinentes durante o estudo e por 30 dias após o resultado final do teste de administração de IMP (urina) na triagem ou nas visitas iniciais
• Pacientes com hipercolesterolemia familiar homozigótica (HoFH)

• Pacientes com histórico ou sintomas atuais de qualquer uma das seguintes doenças cardiovasculares clinicamente significativas dentro de 3 meses antes da triagem ou antes da consulta inicial

  • Infarto do miocárdio, angina de peito grave ou instável, angioplastia coronariana, enxerto de revascularização do miocárdio, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, estenose da artéria carótida sintomática, doença arterial periférica sintomática ou insuficiência cardíaca descompensada
  • Aneurisma da aorta abdominal
  • Síncope inexplicável ou síndrome do QT longo, história familiar de síndrome do QT longo ou fatores de risco para Torsade de Pointes, como hipocalemia persistente ou bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau (exceto quando controlado por medicamentos, etc.)

• Hipertensão não controlada, definida da seguinte forma:

  • Pressão arterial sistólica sentado após 5 minutos de repouso de ≥160 mmHg ou pressão arterial diastólica de ≥100 mmHg na triagem
• Pacientes com distúrbios hematológicos ou de coagulação descontrolados e graves ou com Hgb <10,0 g/dL na triagem
• Pacientes com diabetes tipo 1 ou diabetes tipo 2 não controlado com hemoglobina A1c (HbA1c) de ≥9% na triagem
• Pacientes com hipotireoidismo não controlado com hormônio estimulante da tireoide (TSH) > 1,5 × LSN na triagem

• Pacientes com doença ou disfunção hepática, incluindo:

  • Sorologia positiva para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) e/ou anticorpos da hepatite C na triagem
  • Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) de ≥3 × LSN e/ou bilirrubina total de ≥2 × LSN
• Pacientes com elevação da creatina quinase (CK) (>3 × LSN) na triagem
• Pacientes com disfunção renal ou síndrome nefrítica ou história de nefrite e com taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) ≤30 mL/min/1,73m2 na triagem
• Outros critérios de inclusão específicos do protocolo podem ser aplicados