Een dosisbepalingsonderzoek van ETC-1002 (Bempedoic Acid) bij patiënten met hypercholesterolemie

Inclusiecriteria:

• Patiënten die geïnformeerde toestemming hebben verkregen voor alle observatie-/onderzoeks-/evaluatie-items die in het protocol zijn gespecificeerd
• Patiënten moeten een stabiele statinetherapie krijgen, gedefinieerd als atorvastatine, pitavastatine, rosuvastatine, pravastatine, simvastatine of fluvastatine per dag [en andere lipide-modificerende therapieën (LMT's) indien nodig] ten minste 4 weken (6 weken voor fibraten) voorafgaand aan de screening en daarna LDL-C-controledoel. Of Patiënten voor statine-intolerantie moeten ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening op stabiele LMT('s) staan ​​en boven de LDL-C-controlestreefwaarde. Statine-intolerantie gedefinieerd als het onvermogen om 1 of meer statines te verdragen vanwege een ongunstig veiligheidseffect dat begon of toenam tijdens statinetherapie en verdween of verbeterde wanneer statinetherapie werd stopgezet of verminderd. Patiënten op de laagste of onder de dosering van de goedgekeurde dosis statine of die geen statine in welke dosis dan ook konden verdragen, kwamen in aanmerking. Patiënten konden doorgaan met het nemen van de laagste of onder de dosering van de goedgekeurde dosis statinetherapie of het nemen van andere LMT's tijdens het onderzoek, op voorwaarde dat het stabiel was en goed werd verdragen.
• Nuchter gemiddelde TG-waarde < 400 mg/dL van metingen bij screening
• Er kunnen andere protocolspecifieke opnamecriteria van toepassing zijn

Uitsluitingscriteria:

• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven of die een positieve zwangerschapstest (urine) hebben bij screening of baselinebezoeken
• Seksueel actieve mannelijke proefpersonen of seksueel actieve vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd die er niet mee instemmen om 2 verschillende methoden van anticonceptie toe te passen of om onthouding te blijven tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na het definitieve resultaat van de IMP-toedieningstest (urine) bij screening of basisbezoeken
• Patiënten met homozygote familiaire hypercholesterolemie (HoFH)

• Patiënten met een voorgeschiedenis of huidige symptomen van een van de volgende klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening of voor het baselinebezoek

  • Myocardinfarct, ernstige of onstabiele angina pectoris, coronaire angioplastiek, coronaire bypasstransplantaat, beroerte, voorbijgaande ischemische aanval, symptomatische halsslagaderstenose, symptomatische perifere arteriële ziekte of gedecompenseerd hartfalen
  • Buikslagaderaneurysma
  • Onverklaarbare syncope of lang-QT-syndroom, familiegeschiedenis van lang-QT-syndroom, of risicofactoren voor Torsade de Pointes, zoals aanhoudende hypokaliëmie of tweede- of derdegraads atrioventriculair blok (behalve wanneer gecontroleerd door medicatie, enz.)

• Ongecontroleerde hypertensie, als volgt gedefinieerd:

  • Zittende systolische bloeddruk na 5 minuten rust van ≥160 mmHg of diastolische bloeddruk van ≥100 mmHg bij screening
• Patiënten met ongecontroleerde en ernstige hematologische of stollingsstoornissen of met een Hgb van <10,0 g/dl bij screening
• Patiënten met diabetes type 1 of ongecontroleerde diabetes type 2 met hemoglobine A1c (HbA1c) van ≥9% bij screening
• Patiënten met ongecontroleerde hypothyreoïdie met schildklierstimulerend hormoon (TSH) van >1,5 × ULN bij screening

• Patiënten met leverziekte of disfunctie, waaronder:

  • Positieve serologie voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en/of hepatitis C-antilichamen bij screening
  • Alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) van ≥3 × ULN en/of totaal bilirubine van ≥2 × ULN
• Patiënten met creatinekinase (CK) verhoging (>3 × ULN) bij screening
• Patiënten met nierdisfunctie of nefritisch syndroom of een voorgeschiedenis van nefritis en met een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) van ≤30 ml/min/1,73 m2 bij screening
• Er kunnen andere protocolspecifieke opnamecriteria van toepassing zijn