Zkouška pro zjištění dávky ETC-1002 (kyselina bempedoová) u pacientů s hypercholesterolemií

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti, kteří získali informovaný souhlas se všemi položkami pozorování/vyšetření/hodnocení specifikovaných v protokolu
• Pacienti musí být na stabilní statinové terapii definované jako atorvastatin, pitavastatin, rosuvastatin, pravastatin, simvastatin nebo fluvastatin denně [a další lipidy modifikující terapie (LMT) v případě potřeby] alespoň 4 týdny (6 týdnů u fibrátů) před screeningem a déle Cíl kontroly LDL-C. Nebo pacienti s intolerancí statinů musí být na stabilní LMT alespoň 4 týdny před screeningem a nad cílovou kontrolou LDL-C. Intolerance statinů definovaná jako neschopnost tolerovat 1 nebo více statinů kvůli nežádoucímu bezpečnostnímu účinku, který začal nebo se zvýšil během léčby statiny a vymizel nebo se zlepšil, když byla léčba statiny přerušena nebo snížena. Do studie byli zahrnuti pacienti s nejnižší nebo pod dávkou schválené dávky statinu nebo neschopní tolerovat jakýkoli statin v jakékoli dávce. Pacienti mohli po celou dobu studie pokračovat v užívání nejnižší dávky nebo pod dávkou schválené statinové terapie nebo v užívání jiných LMT za předpokladu, že byla stabilní a dobře tolerovaná.
• Průměrná hladina TG nalačno < 400 mg/dl z měření při screeningu
• Mohou platit jiná kritéria pro zařazení specifická pro protokol

Kritéria vyloučení:

• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo které mají pozitivní těhotenský test (moč) při screeningu nebo vstupních návštěvách
• Sexuálně aktivní mužské subjekty nebo sexuálně aktivní ženské subjekty ve fertilním věku, které nesouhlasí s praktikováním 2 různých metod antikoncepce nebo se zdržením se abstinence během studie a po dobu 30 dnů po konečném výsledku testu aplikace IMP (moč) při screeningu nebo vstupních návštěvách
• Pacienti s homozygotní familiární hypercholesterolemií (HoFH)

• Pacienti s anamnézou nebo současnými příznaky některého z následujících klinicky významných kardiovaskulárních onemocnění během 3 měsíců před screeningem nebo před základní návštěvou

  • Infarkt myokardu, těžká nebo nestabilní angina pectoris, koronární angioplastika, bypass koronární tepny, cévní mozková příhoda, tranzitorní ischemická ataka, symptomatická stenóza karotické tepny, symptomatické onemocnění periferních tepen nebo dekompenzované srdeční selhání
  • Aneuryzma břišní aorty
  • Nevysvětlitelná synkopa nebo syndrom dlouhého QT intervalu, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu nebo rizikové faktory pro Torsade de Pointes, jako je přetrvávající hypokalémie nebo atrioventrikulární blok druhého nebo třetího stupně (kromě případů, kdy je kontrolován léky atd.)

• Nekontrolovaná hypertenze, definovaná takto:

  • Systolický krevní tlak po 5 minutách odpočinku ≥160 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥100 mmHg při screeningu
• Pacienti s nekontrolovanými a závažnými hematologickými nebo koagulačními poruchami nebo s Hgb <10,0 g/dl při screeningu
• Pacienti s diabetem 1. typu nebo nekontrolovaným diabetem 2. typu s hemoglobinem A1c (HbA1c) ≥ 9 % při screeningu
• Pacienti s nekontrolovanou hypotyreózou s hormonem stimulujícím štítnou žlázu (TSH) > 1,5 × ULN při screeningu

• Pacienti s onemocněním nebo dysfunkcí jater, včetně:

  • Pozitivní sérologie na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a/nebo protilátky proti hepatitidě C při screeningu
  • Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≥3 × ULN a/nebo celkový bilirubin ≥2 × ULN
• Pacienti se zvýšenou hladinou kreatinkinázy (CK) (>3 × ULN) při screeningu
• Pacienti s renální dysfunkcí nebo nefritickým syndromem nebo s nefritidou v anamnéze a s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) ≤ 30 ml/min/1,73 m2 při screeningu
• Mohou platit jiná kritéria pro zařazení specifická pro protokol