Un ensayo de búsqueda de dosis de ETC-1002 (ácido bempedoico) en pacientes con hipercolesterolemia

Criterios de inclusión:

• Pacientes que hayan obtenido el consentimiento informado para todos los puntos de observación/examen/evaluación especificados en el protocolo
• Los pacientes deben recibir una terapia estable con estatinas definida como atorvastatina, pitavastatina, rosuvastatina, pravastatina, simvastatina o fluvastatina diariamente [y otras terapias modificadoras de lípidos (LMT) si es necesario] al menos 4 semanas (6 semanas para fibratos) antes de la selección y más Objetivo de control de LDL-C. O Los pacientes con intolerancia a las estatinas deben estar en LMT(s) estables al menos 4 semanas antes de la selección y por encima del objetivo de control de LDL-C. La intolerancia a las estatinas se define como la incapacidad de tolerar una o más estatinas debido a un efecto adverso de seguridad que comenzó o aumentó durante el tratamiento con estatinas y se resolvió o mejoró cuando se interrumpió o disminuyó el tratamiento con estatinas. Los pacientes con la dosis más baja o por debajo de la dosis aprobada de estatina o que no podían tolerar ninguna estatina en ninguna dosis fueron elegibles. Los pacientes podían continuar tomando la dosis más baja o por debajo de la dosis aprobada de terapia con estatinas o tomando otras LMT durante todo el estudio, siempre que fueran estables y bien toleradas.
• Nivel medio de TG en ayunas < 400 mg/dL de las mediciones en la selección
• Pueden aplicarse otros criterios de inclusión específicos del protocolo

Criterio de exclusión:

• Mujeres que están embarazadas o amamantando o que tienen un resultado positivo en la prueba de embarazo (orina) en las visitas de detección o de referencia
• Sujetos masculinos sexualmente activos o sujetos femeninos sexualmente activos en edad fértil que no aceptan practicar 2 métodos diferentes de control de la natalidad o permanecer abstinentes durante el ensayo y durante 30 días después del resultado final de la prueba de administración de IMP (orina) en las visitas de selección o de referencia
• Pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigota (HoFH)

• Pacientes con antecedentes o síntomas actuales de cualquiera de las siguientes enfermedades cardiovasculares clínicamente significativas en los 3 meses anteriores a la selección o antes de la visita inicial

  • Infarto de miocardio, angina de pecho grave o inestable, angioplastia coronaria, injerto de derivación de la arteria coronaria, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, estenosis de la arteria carótida sintomática, enfermedad arterial periférica sintomática o insuficiencia cardíaca descompensada
  • Aneurisma aórtico abdominal
  • Síncope inexplicado o síndrome de QT largo, antecedentes familiares de síndrome de QT largo o factores de riesgo de Torsade de Pointes, como hipopotasemia persistente o bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado (excepto cuando se controla con medicamentos, etc.)

• Hipertensión no controlada, definida como sigue:

  • Presión arterial sistólica sentado después de descansar 5 minutos de ≥160 mmHg o presión arterial diastólica de ≥100 mmHg en la selección
• Pacientes con trastornos hematológicos o de la coagulación graves y no controlados o con Hgb <10,0 g/dL en la selección
• Pacientes con diabetes tipo 1 o diabetes tipo 2 no controlada con hemoglobina A1c (HbA1c) de ≥9 % en la selección
• Pacientes con hipotiroidismo no controlado con hormona estimulante de la tiroides (TSH) de >1,5 × LSN en la selección

• Pacientes con enfermedad o disfunción hepática, incluyendo:

  • Serología positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y/o anticuerpos contra la hepatitis C en la selección
  • Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) de ≥3 × ULN y/o bilirrubina total de ≥2 × ULN
• Pacientes con elevación de la creatina quinasa (CK) (>3 × ULN) en la selección
• Pacientes con disfunción renal o síndrome nefrítico o antecedentes de nefritis y con tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) de ≤30 ml/min/1,73 m2 en la proyección
• Pueden aplicarse otros criterios de inclusión específicos del protocolo