En dosefinnende studie av ETC-1002 (bempedosyre) hos pasienter med hyperkolesterolemi

Inklusjonskriterier:

• Pasienter som har innhentet informert samtykke til alle observasjons-/undersøkelses-/evalueringspunktene spesifisert i protokollen
• Pasienter må ha stabil statinbehandling definert som atorvastatin, pitavastatin, rosuvastatin, pravastatin, simvastatin eller fluvastatin daglig [og andre lipidmodifiserende terapier (LMTs) om nødvendig] minst 4 uker (6 uker for fibrater) før screening og over LDL-C kontrollmål. Eller Pasienter for statinintolerante må være på stabil(e) LMT(er) minst 4 uker før screening og over LDL-C-kontrollmålet. Statinintoleranse definert som manglende evne til å tolerere 1 eller flere statiner på grunn av en ugunstig sikkerhetseffekt som startet eller økte under statinbehandling og forsvant eller forbedret når statinbehandlingen ble avbrutt eller redusert. Pasienter på den laveste eller under dosen av den godkjente dosen av statin eller som ikke var i stand til å tolerere noe statin i noen dose, var kvalifisert. Pasienter kunne fortsette å ta den laveste eller under dosen av den godkjente dosen av statinbehandling eller ta andre LMTs gjennom hele studien forutsatt at den var stabil og godt tolerert.
• Fastende gjennomsnittlig TG-nivå < 400 mg/dL fra målinger ved screening
• Andre protokollspesifikke inklusjonskriterier kan gjelde

Ekskluderingskriterier:

• Kvinner som er gravide eller ammer eller som har en positiv graviditetstest (urin) ved screening eller baseline-besøk
• Seksuelt aktive mannlige forsøkspersoner eller seksuelt aktive kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder som ikke godtar å praktisere 2 forskjellige prevensjonsmetoder eller å forbli avholdende under forsøket og i 30 dager etter endelig IMP-administrasjonstest (urin) resultat ved screening eller baseline-besøk
• Pasienter med homozygot familiær hyperkolesterolemi (HoFH)

• Pasienter med en historie eller aktuelle symptomer på noen av følgende klinisk signifikante kardiovaskulære sykdommer innen 3 måneder før screening eller før baseline-besøk

  • Hjerteinfarkt, alvorlig eller ustabil angina pectoris, koronar angioplastikk, koronar bypassgraft, hjerneslag, forbigående iskemisk angrep, symptomatisk halsarteriestenose, symptomatisk perifer arteriell sykdom eller dekompensert hjertesvikt
  • Abdominal aortaaneurisme
  • Uforklarlig synkope eller lang-QT-syndrom, familiehistorie med lang-QT-syndrom eller risikofaktorer for Torsade de Pointes, slik som vedvarende hypokalemi eller andre- eller tredjegrads atrioventrikulær blokkering (bortsett fra når det kontrolleres av medisiner, etc)

• Ukontrollert hypertensjon, definert som følger:

  • Sittende systolisk blodtrykk etter 5 minutters hvile på ≥160 mmHg eller diastolisk blodtrykk på ≥100 mmHg ved screening
• Pasienter med ukontrollerte og alvorlige hematologiske eller koagulasjonsforstyrrelser eller med Hgb på <10,0 g/dL ved screening
• Pasienter med type 1 diabetes eller ukontrollert type 2 diabetes med hemoglobin A1c (HbA1c) på ≥9 % ved screening
• Pasienter med ukontrollert hypotyreose med thyreoideastimulerende hormon (TSH) på >1,5 × ULN ved screening

• Pasienter med leversykdom eller dysfunksjon, inkludert:

  • Positiv serologi for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) og/eller hepatitt C-antistoffer ved screening
  • Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) på ≥3 × ULN og/eller total bilirubin på ≥2 × ULN
• Pasienter med økt kreatinkinase (CK) (>3 × ULN) ved screening
• Pasienter med nedsatt nyrefunksjon eller nefritisk syndrom eller en historie med nefritt og med estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) på ≤30 ml/min/1,73 m2 ved visning
• Andre protokollspesifikke inklusjonskriterier kan gjelde