Eine Dosisfindungsstudie von ETC-1002 (Bempedoinsäure) bei Patienten mit Hypercholesterinämie

Einschlusskriterien:

• Patienten, die eine informierte Zustimmung zu allen im Protokoll angegebenen Beobachtungs- / Untersuchungs- / Bewertungspunkten erhalten haben
• Die Patienten müssen mindestens 4 Wochen (6 Wochen für Fibrate) vor dem Screening und darüber eine stabile Statintherapie, definiert als Atorvastatin, Pitavastatin, Rosuvastatin, Pravastatin, Simvastatin oder Fluvastatin täglich [und andere lipidmodifizierende Therapien (LMTs)] erhalten LDL-C-Kontrollziel. Oder Patienten mit Statin-Intoleranz müssen mindestens 4 Wochen vor dem Screening stabile LMT(s) einnehmen und über dem LDL-C-Kontrollziel liegen. Statin-Intoleranz ist definiert als die Unfähigkeit, 1 oder mehrere Statine aufgrund einer unerwünschten Sicherheitswirkung zu vertragen, die während der Statin-Therapie einsetzte oder zunahm und nach Abbruch oder Verringerung der Statin-Therapie zurückging oder sich verbesserte. Patienten, die die niedrigste oder unter der Dosierung der zugelassenen Statindosis erhielten oder die kein Statin in irgendeiner Dosis vertragen, waren teilnahmeberechtigt. Die Patienten konnten während der gesamten Studie weiterhin die niedrigste oder niedrigere Dosis der zugelassenen Dosis der Statintherapie oder andere LMTs einnehmen, vorausgesetzt, sie waren stabil und gut verträglich.
• Nüchterner mittlerer TG-Spiegel < 400 mg/dL aus Messungen beim Screening
• Andere protokollspezifische Einschlusskriterien können gelten

Ausschlusskriterien:

• Frauen, die schwanger sind oder stillen oder bei Screening- oder Baseline-Besuchen ein positives Schwangerschaftstestergebnis (Urin) haben
• Sexuell aktive männliche Probanden oder sexuell aktive weibliche Probanden im gebärfähigen Alter, die sich nicht damit einverstanden erklären, 2 verschiedene Methoden der Empfängnisverhütung zu praktizieren oder während der Studie und für 30 Tage nach dem Ergebnis des letzten IMP-Verabreichungstests (Urin) bei Screening- oder Baseline-Besuchen abstinent zu bleiben
• Patienten mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie (HoFH)

• Patienten mit einer Vorgeschichte oder aktuellen Symptomen einer der folgenden klinisch signifikanten kardiovaskulären Erkrankungen innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder vor dem Basisbesuch

  • Myokardinfarkt, schwere oder instabile Angina pectoris, koronare Angioplastie, Koronararterien-Bypass-Transplantation, Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke, symptomatische Halsschlagaderstenose, symptomatische periphere arterielle Verschlusskrankheit oder dekompensierte Herzinsuffizienz
  • Bauchaortenaneurysma
  • Unerklärliche Synkope oder Long-QT-Syndrom, Familienanamnese mit Long-QT-Syndrom oder Risikofaktoren für Torsade de Pointes, wie z. B. anhaltende Hypokaliämie oder atrioventrikulärer Block zweiten oder dritten Grades (außer bei medikamentöser Kontrolle usw.)

• Unkontrollierte Hypertonie, wie folgt definiert:

  • Systolischer Blutdruck im Sitzen nach 5 Minuten Ruhe von ≥ 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck von ≥ 100 mmHg beim Screening
• Patienten mit unkontrollierten und schweren hämatologischen oder Gerinnungsstörungen oder mit einem Hgb-Wert von < 10,0 g/dL beim Screening
• Patienten mit Typ-1-Diabetes oder unkontrolliertem Typ-2-Diabetes mit Hämoglobin A1c (HbA1c) von ≥9 % beim Screening
• Patienten mit unkontrollierter Hypothyreose mit Schilddrüsen-stimulierendem Hormon (TSH) von > 1,5 × ULN beim Screening

• Patienten mit Lebererkrankungen oder -funktionsstörungen, einschließlich:

  • Positive Serologie für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) und/oder Hepatitis-C-Antikörper beim Screening
  • Alaninaminotransferase (ALT) oder Aspartataminotransferase (AST) von ≥3 × ULN und/oder Gesamtbilirubin von ≥2 × ULN
• Patienten mit Kreatinkinase (CK)-Erhöhung (> 3 × ULN) beim Screening
• Patienten mit Nierenfunktionsstörung oder nephritischem Syndrom oder einer Nephritis in der Vorgeschichte und mit einer geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) von ≤ 30 ml/min/1,73 m2 bei der Vorführung
• Andere protokollspezifische Einschlusskriterien können gelten