Un essai de recherche de dose d'ETC-1002 (acide bempédoïque) chez des patients atteints d'hypercholestérolémie

Critère d'intégration:

• Patients ayant obtenu un consentement éclairé à tous les items d'observation/examen/évaluation spécifiés dans le protocole
• Les patients doivent suivre un traitement par statine stable défini comme l'atorvastatine, la pitavastatine, la rosuvastatine, la pravastatine, la simvastatine ou la fluvastatine quotidiennement [et d'autres thérapies modificatrices des lipides (LMT) si nécessaire] au moins 4 semaines (6 semaines pour les fibrates) avant le dépistage et au-delà Cible de contrôle LDL-C. Ou Les patients intolérants aux statines doivent être sous LMT stable(s) au moins 4 semaines avant le dépistage et au-dessus de la cible de contrôle du LDL-C. L'intolérance aux statines est définie comme une incapacité à tolérer une ou plusieurs statines en raison d'un effet indésirable sur la sécurité qui a commencé ou augmenté pendant le traitement par statine et s'est résolu ou s'est amélioré lorsque le traitement par statine a été interrompu ou diminué. Les patients recevant la dose la plus faible ou inférieure à la dose approuvée de statine ou incapables de tolérer une statine à n'importe quelle dose étaient éligibles. Les patients pouvaient continuer à prendre la dose la plus faible ou inférieure à la dose approuvée de traitement par statine ou à prendre d'autres LMT tout au long de l'étude à condition qu'elle soit stable et bien tolérée.
• Taux moyen de TG à jeun < 400 mg/dL d'après les mesures effectuées lors du dépistage
• D'autres critères d'inclusion spécifiques au protocole peuvent s'appliquer

Critère d'exclusion:

• Femmes enceintes ou qui allaitent ou qui ont un test de grossesse (urine) positif lors du dépistage ou des visites de base
• Sujets masculins sexuellement actifs ou sujets féminins sexuellement actifs en âge de procréer qui n'acceptent pas de pratiquer 2 méthodes de contraception différentes ou de rester abstinents pendant l'essai et pendant 30 jours après le résultat final du test d'administration IMP (urine) lors du dépistage ou des visites de référence
• Patients atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote (HoFH)

• Patients ayant des antécédents ou des symptômes actuels de l'une des maladies cardiovasculaires cliniquement significatives suivantes dans les 3 mois précédant le dépistage ou avant la visite de référence

  • Infarctus du myocarde, angine de poitrine grave ou instable, angioplastie coronarienne, pontage aortocoronarien, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, sténose symptomatique de l'artère carotide, artériopathie périphérique symptomatique ou insuffisance cardiaque décompensée
  • Anévrisme de l'aorte abdominale
  • Syncope inexpliquée ou syndrome du QT long, antécédents familiaux de syndrome du QT long ou facteurs de risque de torsade de pointes, tels qu'une hypokaliémie persistante ou un bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré (sauf en cas de contrôle par des médicaments, etc.)

• Hypertension non contrôlée, définie comme suit :

  • Pression artérielle systolique en position assise après 5 minutes de repos ≥ 160 mmHg ou tension artérielle diastolique ≥ 100 mmHg au moment du dépistage
• Patients présentant des troubles hématologiques ou de la coagulation graves et non contrôlés ou avec une Hb < 10,0 g/dL au moment du dépistage
• Patients atteints de diabète de type 1 ou de diabète de type 2 non contrôlé avec une hémoglobine A1c (HbA1c) ≥ 9 % au moment du dépistage
• Patients présentant une hypothyroïdie non contrôlée avec une hormone stimulant la thyroïde (TSH) > 1,5 × LSN lors du dépistage

• Patients atteints d'une maladie ou d'un dysfonctionnement du foie, y compris :

  • Sérologie positive pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) et/ou les anticorps anti-hépatite C lors du dépistage
  • Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) ≥ 3 × LSN et/ou bilirubine totale ≥ 2 × LSN
• Patients présentant une élévation de la créatine kinase (CK) (> 3 × LSN) lors de la sélection
• Patients présentant un dysfonctionnement rénal ou un syndrome néphritique ou des antécédents de néphrite et avec un débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) ≤ 30 mL/min/1,73 m2 à la projection
• D'autres critères d'inclusion spécifiques au protocole peuvent s'appliquer