Bosutinib Plus -atetsolitsumabin turvallisuuden ja tehon arviointi äskettäin diagnosoiduilla aikuispotilailla, joilla on krooninen leukemia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies- tai naispotilas ≥ 18-vuotias.
2. Todiste henkilökohtaisesti allekirjoitetusta ja päivätystä tietoon perustuvasta suostumusasiakirjasta, joka osoittaa, että potilaalle (tai lailliselle edustajalle) on tiedotettu kaikista tutkimuksen asiaankuuluvista näkökohdista.
3. Potilaat, jotka haluavat ja pystyvät noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimusmenettelyjä
4. Äskettäin potilaalla Philadelphia-kromosomipositiivinen kroonisen vaiheen CML ja BCR-ABL1-transkripti havaittiin diagnoosin yhteydessä.
5. ECOG-suorituskykytila ​​0, 1 tai 2.

6. Maksan, munuaisten ja haiman riittävä toiminta määritellään seuraavasti:

   1. Kokonaisbilirubiini normaalialueella tai suora bilirubiini ≤ 1,5 x ULN,
   2. aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN) tai ≤ 5 x ULN, jos se johtuu leukemian maksan vaikutuksesta,
7. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen raskaustesti, joka on dokumentoitu ennen ilmoittautumista. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on käytettävä asianmukaista ehkäisymenetelmää.

Poissulkemiskriteerit:

1. raskaana oleville tai imettäville naisille,
2. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen millä tahansa tutkimuslääkkeellä 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista,
3. Mikä tahansa aikaisempi CML-hoito, mukaan lukien tyrosiinikinaasin estäjät (TKI:t), hydroksiureaa lukuun ottamatta,
4. Aikajakso KML-diagnoosista yli 6 kuukautta,
5. Yliherkkyys bosutinibi- ja/tai atetsolitsumabivalmisteen vaikuttaville aineille tai jollekin apuaineelle,
6. Suuri leikkaus tai sädehoito 14 päivän sisällä ilmoittautumisesta,
7. Tunnettu kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien aktiivinen virusperäinen, alkoholiperäinen tai muu hepatiitti, kirroosi ja perinnöllinen maksasairaus,
8. QTc-aikaa pidentävien lääkkeiden samanaikainen käyttö tai tarve
9. Samanaikainen käyttö vahvojen CYP3A-estäjien (ketokonatsoli, itrakonatsoli, klaritromysiini), kohtalaisten CYP3A-estäjien (erytromysiini, flukonatsoli, diltiatseemi) tai vahvojen CYP3A-induktorien (rifampiini, karbamatsepiini, fenytoiini) kanssa

10. Aiemmin kliinisesti merkittävä tai hallitsematon sydänsairaus, mukaan lukien:

    1. Vaiheen II–IV sydämen vajaatoiminta (CHF), joka on määritetty New York Heart Associationin (NYHA) sydämen vajaatoiminnan luokittelujärjestelmässä.
    2. sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana,
    3. Oireinen sydämen rytmihäiriö, joka vaatii hoitoa,
    4. Diagnosoitu tai epäilty synnynnäinen tai hankittu pitkittynyt QT-historia tai pitkittynyt QTc. (QTcF ei saa ylittää 500 ms),
11. III tai IV asteen nesteretentio,
12. Hallitsematon hypomagnesemia tai korjaamaton oireinen hypokalemia, joka johtuu mahdollisista vaikutuksista QTc-aikaan,
13. Hallitsematon tai oireinen hyperkalsemia,
14. Äskettäinen tai meneillään oleva kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan (GI) häiriö, esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus tai aiempi täydellinen tai osittainen mahalaukun poisto,
15. Hoitoa vaativa autoimmuunisairaus tai tarttuva aktiivinen sairaus,
16. KML-potilas, joka ei ole kroonisessa vaiheessa diagnoosin yhteydessä,
17. Potilaat, joilla on tunnettu epätyypillinen transkriptio. Epätyypillinen transkripti määritellään minkä tahansa transkriptin läsnäololla tärkeimpien transkriptien b3a2 (e14a2) ja b2a2 (e13a2) tai p210-proteiinin puuttuessa,
18. Potilaat, joilla on tunnetusti resistenttejä mutaatioita (T315I, E255K/V, Y253H, F359C/V). Mutaatiotestejä ei tarvitse tehdä tutkimukseen sisällytettävälle potilaalle, jos niitä ei ole aiemmin tehty,
19. Henkilöt, joilla on aktiivinen pahanlaatuinen kasvain,
20. Tunnettu seropositiivisuus ihmisen immuunikatovirukselle (HIV), nykyinen akuutti tai krooninen hepatiitti B (hepatiitti B pinta-antigeenipositiivinen) ja/tai hepatiitti C.
21. Mikä tahansa muu sairaus, aineenvaihduntahäiriö, fyysisen tutkimuksen löydös tai kliinisen laboratorion löydös, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käytön.
22. Potilaat, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta