Valutazione della sicurezza e dell'efficacia di bosutinib più atezolizumab in pazienti adulti con leucemia cronica di nuova diagnosi

Criterio di inclusione:

1. Paziente maschio o femmina di età ≥ 18 anni.
2. Evidenza di un documento di consenso informato firmato e datato personalmente indicante che il paziente (o un rappresentante legale) è stato informato di tutti gli aspetti pertinenti dello studio.
3. Pazienti che sono disposti e in grado di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio
4. Nuovo paziente con LMC in fase cronica positiva per il cromosoma Philadelphia e trascrizione BCR-ABL1 rilevata alla diagnosi.
5. ECOG Performance Status di 0, 1 o 2.

6. Adeguata funzionalità epatica, renale e pancreatica definita come:

   1. Bilirubina totale entro il range normale o Bilirubina diretta ≤ 1,5 x ULN,
   2. Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5 x limite superiore della norma (ULN) o ≤5 x ULN se attribuibile al coinvolgimento epatico della leucemia,
7. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo documentato prima dell'arruolamento. Le donne in età fertile e gli uomini devono utilizzare un metodo contraccettivo adeguato.

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza o in allattamento,
2. Partecipazione a un altro studio clinico con qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni prima dell'arruolamento nello studio,
3. Qualsiasi precedente trattamento medico per la LMC, inclusi gli inibitori della tirosin-chinasi (TKI), ad eccezione dell'idrossiurea,
4. Periodo di tempo dalla diagnosi di LMC superiore a 6 mesi,
5. Ipersensibilità ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti delle formulazioni bosutinib e/o atezolizumab,
6. Chirurgia maggiore o radioterapia entro 14 giorni dall'arruolamento,
7. Malattia epatica clinicamente significativa nota, inclusa epatite virale attiva, alcolica o di altro tipo, cirrosi e malattia epatica ereditaria,
8. Uso concomitante o necessità di farmaci noti per prolungare l'intervallo QTc,
9. Uso concomitante con forti inibitori del CYP3A (ketoconazolo, itraconazolo, claritromicina), moderati inibitori del CYP3A (eritromicina, fluconazolo, diltiazem) o forti induttori del CYP3A (rifampicina, carbamazepina, fenitoina),

10. Anamnesi di malattia cardiaca clinicamente significativa o non controllata, tra cui:

    1. Insufficienza cardiaca congestizia (CHF) di stadio da II a IV come determinato dal sistema di classificazione per l'insufficienza cardiaca della New York Heart Association (NYHA).
    2. Infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti,
    3. Aritmia cardiaca sintomatica che richiede trattamento,
    4. Storia QT prolungata congenita o acquisita diagnosticata o sospetta o QTc prolungato. (QTcF non deve superare i 500 msec),
11. Ritenzione di liquidi di grado III o IV,
12. Ipomagnesiemia incontrollata o ipokaliemia sintomatica non corretta, a causa di potenziali effetti sull'intervallo QTc,
13. ipercalcemia incontrollata o sintomatica,
14. Disturbo gastrointestinale (GI) clinicamente significativo recente o in corso, ad es. morbo di Crohn, colite ulcerosa o precedente gastrectomia totale o parziale,
15. Malattia attiva autoimmune o infettiva che richiede un trattamento,
16. Paziente con LMC non in fase cronica alla diagnosi,
17. Pazienti con nota trascrizione atipica. Un trascritto atipico è definito dalla presenza di qualsiasi trascritto in assenza dei principali trascritti b3a2 (e14a2) e b2a2 (e13a2) o della proteina p210,
18. Pazienti con mutazioni resistenti note (T315I, E255K/V, Y253H, F359C/V). Non è necessario eseguire test di mutazione sul paziente da includere nello studio se non sono stati precedentemente eseguiti,
19. Individui con un tumore maligno attivo,
20. Sieropositività nota al virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B acuta o cronica in atto (antigene di superficie dell'epatite B positivo) e/o epatite C.
21. Qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame obiettivo o risultato di laboratorio clinico che controindica l'uso di un farmaco sperimentale.
22. Pazienti con grave insufficienza renale