Hodnocení bezpečnosti a účinnosti Bosutinib plus Atezolizumab u nově diagnostikovaných dospělých pacientů s chronickou leukémií

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let.
2. Doklad o osobně podepsaném a datovaném dokumentu informovaného souhlasu, který uvádí, že pacient (nebo jeho právní zástupce) byl informován o všech souvisejících aspektech studie.
3. Pacienti, kteří jsou ochotni a schopni dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy
4. Nově pacient s pozitivním chromozomem Philadelphia v chronické fázi CML a transkriptem BCR-ABL1 zjištěným při diagnóze.
5. Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2.

6. Přiměřená funkce jater, ledvin a slinivky břišní definovaná jako:

   1. Celkový bilirubin v normálním rozmezí nebo přímý bilirubin ≤ 1,5 x ULN,
   2. Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x horní hranice normálu (ULN) nebo ≤ 5 x ULN, pokud lze přičíst jaternímu postižení leukémie,
7. Ženy ve fertilním věku musí mít před zápisem doložený negativní těhotenský test. Ženy ve fertilním věku a muži musí používat vhodnou metodu antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

1. Těhotné nebo kojící ženy,
2. Účast v jiné klinické studii s jakýmkoli hodnoceným lékem během 30 dnů před zařazením do studie,
3. Jakákoli předchozí lékařská léčba CML, včetně inhibitorů tyrozinkinázy (TKI), s výjimkou hydroxymočoviny,
4. doba od diagnózy CML delší než 6 měsíců,
5. Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku bosutinib a/nebo atezolizumab,
6. velký chirurgický zákrok nebo radioterapie do 14 dnů od zařazení,
7. Známé klinicky významné onemocnění jater, včetně aktivní virové, alkoholické nebo jiné hepatitidy, cirhózy a dědičného onemocnění jater,
8. Současné užívání nebo potřeba léků, o kterých je známo, že prodlužují QTc interval,
9. Současné užívání se silnými inhibitory CYP3A (ketokonazol, itrakonazol, klarithromycin), středně silnými inhibitory CYP3A (erythromycin, flukonazol, diltiazem) nebo silnými induktory CYP3A (rifampin, karbamazepin, fenytoin),

10. Anamnéza klinicky významného nebo nekontrolovaného srdečního onemocnění, včetně:

    1. Stupeň II až IV městnavého srdečního selhání (CHF) podle klasifikačního systému New York Heart Association (NYHA) pro srdeční selhání.
    2. infarkt myokardu během předchozích 6 měsíců,
    3. Symptomatická srdeční arytmie vyžadující léčbu,
    4. Diagnostikovaná nebo suspektní vrozená nebo získaná prodloužená anamnéza QT nebo prodloužené QTc. (QTcF by nemělo přesáhnout 500 ms),
11. retence tekutin stupně III nebo IV,
12. Nekontrolovaná hypomagnezémie nebo nekorigovaná symptomatická hypokalémie v důsledku potenciálních účinků na QTc interval,
13. nekontrolovaná nebo symptomatická hyperkalcémie,
14. Nedávná nebo probíhající klinicky významná gastrointestinální (GI) porucha, např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida nebo předchozí totální nebo částečná gastrektomie,
15. Autoimunitní nebo infekčně aktivní onemocnění, které vyžaduje léčbu,
16. Pacient s CML není v době diagnózy v chronické fázi,
17. Pacienti se známým atypickým přepisem. Atypický transkript je definován přítomností jakéhokoli transkriptu v nepřítomnosti hlavních transkriptů b3a2 (e14a2) a b2a2 (e13a2) nebo proteinu p210,
18. Pacienti se známou rezistentní mutací (mutacemi) (T315I, E255K/V, Y253H, F359C/V). U pacienta, který má být zařazen do studie, není nutné provádět mutační testy, pokud nebyly dříve provedeny,
19. Jedinci s aktivním maligním onemocněním,
20. Známá séropozitivita na virus lidské imunodeficience (HIV), současnou akutní nebo chronickou hepatitidu B (pozitivní povrchový antigen hepatitidy B) a/nebo hepatitidu C.
21. Jakékoli jiné onemocnění, metabolická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo klinický laboratorní nález, který kontraindikuje použití hodnoceného léku.
22. Pacienti s těžkou poruchou funkce ledvin