Evaluación de seguridad y eficacia de bosutinib más atezolizumab en pacientes adultos con leucemia crónica recién diagnosticada

Criterios de inclusión:

1. Paciente masculino o femenino ≥ 18 años de edad.
2. Evidencia de un documento de consentimiento informado firmado personalmente y fechado que indique que el paciente (o un representante legal) ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio.
3. Pacientes que deseen y puedan cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
4. Paciente nuevo con LMC en fase crónica con cromosoma Filadelfia positivo y transcrito BCR-ABL1 detectado en el momento del diagnóstico.
5. Estado de rendimiento ECOG de 0, 1 o 2.

6. Función hepática, renal y pancreática adecuada definida como:

   1. Bilirrubina total dentro del rango normal o Bilirrubina directa ≤ 1,5 x ULN,
   2. Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5 x límite superior normal (ULN) o ≤5 x ULN si es atribuible a la afectación hepática de la leucemia,
7. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa documentada antes de la inscripción. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben utilizar un método anticonceptivo adecuado.

Criterio de exclusión:

1. Mujeres embarazadas o lactantes,
2. Participación en otro ensayo clínico con cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la inscripción en el estudio,
3. Cualquier tratamiento médico previo para la leucemia mieloide crónica, incluidos los inhibidores de la tirosina quinasa (TKI), con la excepción de la hidroxiurea,
4. Período de tiempo desde el diagnóstico de LMC mayor a 6 meses,
5. Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes de las formulaciones de bosutinib y/o atezolizumab,
6. Cirugía mayor o radioterapia dentro de los 14 días posteriores a la inscripción,
7. Enfermedad hepática clínicamente significativa conocida, que incluye hepatitis activa viral, alcohólica u otra, cirrosis y enfermedad hepática hereditaria,
8. Uso concomitante o necesidad de medicamentos que prolongan el intervalo QTc,
9. Uso concomitante con inhibidores potentes de CYP3A (ketoconazol, itraconazol, claritromicina), inhibidores moderados de CYP3A (eritromicina, fluconazol, diltiazem) o inductores potentes de CYP3A (rifampicina, carbamazepina, fenitoína),

10. Historial de enfermedad cardíaca clínicamente significativa o no controlada, que incluye:

    1. Insuficiencia cardíaca congestiva (CHF) en estadio II a IV según lo determinado por el sistema de clasificación de insuficiencia cardíaca de la New York Heart Association (NYHA).
    2. Infarto de miocardio en los últimos 6 meses,
    3. Arritmia cardíaca sintomática que requiere tratamiento,
    4. Diagnóstico o sospecha de antecedentes de QT prolongado congénito o adquirido o QTc prolongado. (QTcF no debe exceder los 500 mseg),
11. Retención de líquidos de grado III o IV,
12. Hipomagnesemia no controlada o hipopotasemia sintomática no corregida, debido a los efectos potenciales sobre el intervalo QTc,
13. Hipercalcemia no controlada o sintomática,
14. Trastorno gastrointestinal (GI) clínicamente significativo reciente o en curso, p. Enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa o gastrectomía total o parcial previa,
15. Enfermedad activa autoinmune o infecciosa que requiere tratamiento,
16. Paciente con LMC que no se encuentra en fase crónica al momento del diagnóstico,
17. Pacientes con transcripto atípico conocido. Una transcripción atípica se define por la presencia de cualquier transcripción en ausencia de las principales transcripciones b3a2 (e14a2) y b2a2 (e13a2) o proteína p210,
18. Pacientes con mutaciones resistentes conocidas (T315I, E255K/V, Y253H, F359C/V). No es necesario realizar pruebas de mutación al paciente para ser incluido en el estudio si no se realizaron previamente,
19. Individuos con una malignidad activa,
20. Seropositividad conocida al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B aguda o crónica actual (positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B) y/o hepatitis C.
21. Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo de examen físico o hallazgo de laboratorio clínico que contraindique el uso de un fármaco en investigación.
22. Pacientes con insuficiencia renal grave